[發(fā)明專利]一種軟膠囊的溶出度測(cè)定方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310177657.0
• 申請(qǐng)日: 2013-05-08
• 公開（公告）號(hào): CN103257192A
• 公開（公告）日: 2013-08-21
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 汪娟;李左陽(yáng);孫丹丹;何樂(lè);安勁松
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 北京滿格醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號(hào): G01N30/02
• 分類號(hào): G01N30/02
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

技術(shù)領(lǐng)域：本發(fā)明涉及一種軟膠囊的溶出度測(cè)定方法。屬于藥品技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)：軟膠囊的內(nèi)容物為油性物質(zhì)，由主藥和輔料大豆油等組成。軟膠囊具有可以提高主藥的穩(wěn)定性；掩蓋主藥的苦味；裝量準(zhǔn)確均勻等優(yōu)勢(shì)。但是，實(shí)際工作中，軟膠囊的溶出度檢測(cè)方法卻面臨極大困難，是困擾制藥領(lǐng)域的技術(shù)難題。目前，尚無(wú)軟膠囊溶出度測(cè)定方法公開。克拉霉素軟膠囊是軟膠囊中的一種，其溶出度測(cè)定如果按克拉霉素膠囊的溶出度測(cè)定方法(2010版中國(guó)藥典)測(cè)定，其溶出度不足10％，該數(shù)值不能真實(shí)的反映軟膠囊在體內(nèi)的溶出情況，也不能反映其臨床應(yīng)用效果，且本品的臨床試驗(yàn)表明，大豆油做基質(zhì)的軟膠囊具有良好的生物利用度。處于藥品質(zhì)量控制的目的，迫切的需要制定一種軟膠囊的溶出度測(cè)定方法。

發(fā)明目的

本發(fā)明的發(fā)明目的是提供一種軟膠囊的溶出度測(cè)量方法，為軟膠囊的質(zhì)量控制提供可靠的檢測(cè)方法。

技術(shù)方案

軟膠囊中的輔料大豆油無(wú)法與水互溶。國(guó)家藥品審批中心的《普通口服固體制劑溶出度試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》規(guī)定，在溶出度檢測(cè)時(shí)“不建議在溶出介質(zhì)中使用有機(jī)溶劑”，也就是說(shuō)，我們無(wú)法通過(guò)在溶出介質(zhì)中添加有機(jī)溶劑達(dá)到使軟膠囊的油性內(nèi)容物分散的目的。而要達(dá)到溶出目標(biāo)，必須使油性內(nèi)容物較為均勻的分散于溶出介質(zhì)中，進(jìn)而使原溶解于大豆油中的主藥溶解到水相的溶出介質(zhì)中。本課題就是在這種前提下提出并開始研究的。

本發(fā)明的技術(shù)方案是：一種軟膠囊的溶出度測(cè)定方法，其特征在于，以0.5％(體積質(zhì)量百分比)的油酸鈉水溶液為溶出介質(zhì)，溶出溫度為37℃，漿法100r/min，初始溶出介質(zhì)為200ml/溶出杯，45min后每杯補(bǔ)加溶出介質(zhì)700ml，至900ml/溶出杯.

本發(fā)明優(yōu)選的技術(shù)方案是攪拌溶解90min取樣。

本發(fā)明的技術(shù)方案，適用于克拉霉素軟膠囊的溶出度測(cè)定。

本發(fā)明的有益效果是提供了一種軟膠囊的溶出度測(cè)定方法。為軟膠囊的質(zhì)量控制提供了可靠的方法。

對(duì)比試驗(yàn)：藥典規(guī)定的克拉霉素膠囊溶出度測(cè)定方法。

取本品，照溶出度測(cè)定法，以醋酸鹽緩沖液(pH5.0)(取0.1mol/L的醋酸鈉溶液，用冰醋酸調(diào)節(jié)pH至5.0)900ml為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為每分鐘50轉(zhuǎn)，依法操作。經(jīng)30分鐘時(shí)，取溶液適量，濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液適量，用溶出介質(zhì)定量稀釋制成每1ml中約含克拉霉素55ug的溶液，作為供試品溶液；另取克拉霉素對(duì)照品適量，精密稱定，加少量乙腈溶解后，用溶出介質(zhì)定量稀釋制成每1ml中約含55ug的溶液，作為對(duì)照品溶液，照含量測(cè)定項(xiàng)下的方法試驗(yàn)，精密量取供試品溶液與對(duì)照品溶液各50ul，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算每粒的溶出量。測(cè)量批號(hào)為20121101的克拉霉素軟膠囊的溶出度為9.8％。

回收率試驗(yàn)

分別稱取克拉霉素對(duì)照品約14.0mg、22.4mg、28.0mg各三份，精密稱定，加入處方量空白輔料，分別置于100ml量瓶中，加0.5％的油酸鈉水溶液溶解并稀釋至刻度，搖勻。分別取1ml置10ml量瓶中，加流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，過(guò)濾，取續(xù)濾液作為供試品溶液。

對(duì)照品溶液制備：稱取克拉霉素對(duì)照品適量(相當(dāng)于克拉霉素約28mg)，精密稱定，用流動(dòng)相溶解并稀釋制成克拉霉素濃度分別為11ug/ml，22ug/ml，33ug/ml，44ug/ml，55ug/ml的梯度對(duì)照品。

取上述對(duì)照品溶液及供試品溶液，照高效液相色譜法，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以磷酸鹽緩沖液(取磷酸二氫鉀6.8g，加水溶解并稀釋至1000ml，用1.007mol/L的NaOH溶液調(diào)pH值至6.5)-乙腈(600∶400)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為210nm；柱溫40℃。按對(duì)照曲線法以峰面積計(jì)算。根據(jù)測(cè)得量與投入量的比值計(jì)算回收率，測(cè)量數(shù)據(jù)見表1。

表1??回收率試驗(yàn)

表1數(shù)據(jù)說(shuō)明：該發(fā)明技術(shù)方案的回收率在98-102％之間，滿足測(cè)定要求。

實(shí)施例1：按本發(fā)明的技術(shù)方案測(cè)量批號(hào)為20121101、20121102、20121201的克拉霉素軟膠囊的溶出度為％

以0.5％的油酸鈉水溶液為溶出介質(zhì)，溶出條件為37℃，漿法100r/min，初始溶出介質(zhì)為200ml/溶出杯，45min后每杯補(bǔ)加溶出介質(zhì)700ml，至900ml/溶出杯，90min取樣；溶出樣品用流動(dòng)相10倍稀釋作為供試樣品；按照回收率試驗(yàn)中的對(duì)照品溶液制備方法制備對(duì)照品。使用與回收試驗(yàn)相同的液相條件檢測(cè)，按對(duì)照曲線法以峰面積計(jì)算溶出度，測(cè)定數(shù)據(jù)見表2。