[發明專利]一種抗胰島素樣生長因子-1受體抗體及其編碼基因和應用

有效

• 申請號: 201310176661.5
• 申請日: 2013-05-13
• 公開（公告）號: CN103319597A
• 公開（公告）日: 2013-09-25
• 發明（設計）人: 華紹炳;侯偉;余乃絢;王煒;王麗江;胡杰鋒;竺旭峰;李德強;魏栓林;應建軍;壽瑩佳;吳敏
• 申請（專利權）人: 杭州德同生物技術有限公司;浙江大學;美國加州艾華朗生物科技有限公司
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;C12N15/13;C12N15/81;C12N1/19;A61K39/395;A61P35/00
• 代理公司: 杭州天勤知識產權代理有限公司 33224
• 代理人: 胡紅娟

技術領域

本發明屬于基因工程技術領域，尤其涉及一種抗胰島素樣生長因子-1受體抗體及其編碼基因和應用。

背景技術

胰島素樣生長因子-1受體（Insulin-like?Growth?Factor-1Receptor，IGF-1R）是一種具有酪氨酸激酶活性的跨膜受體糖蛋白。它由四個亞單位組成，即二個胞外的α亞單位，以及二個具有跨膜和胞內部分的β亞單位。IGF-1R的α亞單位與配體結合而激活β亞單位的酪氨酸激酶活性。

IGF-1R在結構上與胰島素受體（Insulin?Receptor，IR）有很高的相似性。在細胞轉導過程中，胰島素樣生長因子-1（IGF-1）與其受體（IGF-1R）結合而導致信號傳導介質的聚集，從而活化特殊的信號傳導途徑，包括ras-raf-MAPK、P13-K/Akt-1途徑等。ras-raf-MAPK途徑會刺激細胞增生，而P13-K/Akt-1途徑則啟動細胞的一些其他功能，包括轉錄、代謝、生長和翻譯等。

研究表明，IGF-1R在多種腫瘤細胞中有異常高的表達，例如乳腺癌、肺癌、結腸癌、胰腺癌、膀胱癌、血性肉瘤（sarcoma）、前列腺癌、肝癌、卵巢癌、胃癌等等（R.Baserga,F.Peruzzi,K.Reiss.(2003).“The?IGF-1Receptor?in?Cancer?Biology.”Int.J.Cancer.107:873-877.；M.Chitnis,J.Yuen,A.Protheroe,et?al.(2008).“The?Type1Insulin-Like?Growth?Factor?Receptor?Pathway.”Clinical?Cancer?Res.14(20):6364-6370.；M.Fidler,D.Shersher,J.Borgia,P.Bonomi.(2012).“Targeting?the?Insulin-Like?Growth?Factor?Receptor?Pathway?in?Lung?Cancer:Problems?and?Pitfalls.”Therap.Adv?in?Med.Oncol.4(2):51-60.；方維麗等.2008.“胰島素樣生長因子-1受體與胃癌發生發展關系的研究。”《中華消化雜志》.28(8):522-526.；王曉鵬等.2007.“阻斷胰島素樣生長因子I型受體對肝癌細胞生長的影響。”《中華普通外科雜志》.22(3):211-214.）。

若干抗IGF-1R抗體在治療腫瘤的臨床試驗中（包括與其他化療手段聯合治療的臨床試驗）顯示了療效（A.Gombos,O.Metzger-Filho,L.Lago,A.Awada-Hussein.(2012).“Clinical?Development?of?Insulin-like?Growth?Factor?Receptor-1(IGF-1R)Inhibitors:at?the?Crossroad.”Invest?New?Drugs.30:2433-2422.；M.Fidler,D.Shersher,J.Borgia,P.Bonomi.(2012).“Targeting?the?Insulin-Like?Growth?Factor?Receptor?Pathway?in?Lung?Cancer:Problems?and?Pitfalls.”Therap.Adv?in?Med.Oncol.4(2):51-60.；J.Rodon,V.DeSantos,R.Ferry?Jr.,R.Kurzrock.(2008).“Early?Drug?Development?of?Inhibitors?of?the?Insulin-like?Growth?Factor-I?Receptor?Pathway:Lessons?from?the?First?Clinical?Trials.”Mol.Cancer?Ther.7:2575-2588.）。因此，獲得能抑制腫瘤生長的全人源抗IGF-1R抗體顯得非常有意義。

發明內容

本發明提供了一種抗胰島素樣生長因子-1受體（IGF-1R）抗體，該抗體為全人源抗IGF-1R抗體，與IGF-1R具有高親和力，能用于治療人體疾病。