[發(fā)明專(zhuān)利]一種頭孢噻呋酸長(zhǎng)效注射液的制備方法

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310174936.1
• 申請(qǐng)日: 2013-05-13
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103230364A
• 公開(kāi)（公告）日: 2013-08-07
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉煥奇;高存帥;曲志娜;劉萌萌;趙思俊
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 青島農(nóng)業(yè)大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): A61K9/08
• 分類(lèi)號(hào): A61K9/08;A61K47/40;A61K47/34;A61K47/36;A61K31/546;A61P31/04
• 代理公司: 青島高曉專(zhuān)利事務(wù)所 37104
• 代理人: 張世功

技術(shù)領(lǐng)域：

本發(fā)明屬于醫(yī)藥制備技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種頭孢噻呋酸長(zhǎng)效注射液的制備方法，采用環(huán)糊精包合技術(shù)與溫敏型原位凝膠緩釋技術(shù)相結(jié)合，提供一種新型頭孢噻呋長(zhǎng)效注射液的生產(chǎn)工藝。

背景技術(shù)：

頭孢噻呋為動(dòng)物專(zhuān)用第三代抗生素，頭孢噻呋藥物原形為頭孢噻呋酸，不溶于水，頭孢噻呋鈉鹽即頭孢噻呋鈉易溶于水，溶解后穩(wěn)定性差，注射需現(xiàn)用現(xiàn)配，且注射后半衰期短，需頻繁給藥；頭孢噻呋鹽酸鹽即鹽酸頭孢噻呋難溶于水，常用于制備鹽酸頭孢噻呋長(zhǎng)效混懸注射液。臨床常規(guī)制劑主要有頭孢噻呋鈉凍干粉，注射給藥需每日一次，頻繁的注射給藥產(chǎn)生的應(yīng)激對(duì)治療效果有一定的影響，且動(dòng)物生長(zhǎng)受到不同程度的抑制，導(dǎo)致經(jīng)濟(jì)效益降低；現(xiàn)有的國(guó)內(nèi)頭孢噻呋長(zhǎng)效混懸注射液采用固體分散技術(shù)以氫化蓖麻油為緩釋載體，通過(guò)有機(jī)試劑乳化制備鹽酸頭孢噻呋長(zhǎng)效制劑，有機(jī)試劑的添加增強(qiáng)制劑毒性，且制劑分層，使用前需搖勻，易導(dǎo)致注射不均；進(jìn)口的頭孢噻呋長(zhǎng)效制劑應(yīng)用較多的是美國(guó)輝瑞動(dòng)物保健公司的該產(chǎn)品以頭孢噻呋酸制備頭孢噻呋晶體游離酸，雖克服頭孢噻呋肌肉注射半衰期短的不足，但制劑有局部刺激性，單點(diǎn)注射不能超過(guò)2mL，使用前需搖勻，制劑粘度大，注射相對(duì)困難，且其價(jià)格高昂，降低生產(chǎn)的經(jīng)濟(jì)效益。因此，研究開(kāi)發(fā)一種新型頭孢噻呋酸長(zhǎng)效注射液的制備方法具有重要的臨床意義。

發(fā)明內(nèi)容：

本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)存在的缺點(diǎn)，尋求設(shè)計(jì)提供一種新型頭孢噻呋酸長(zhǎng)效注射液的制備方法，采用包合技術(shù)與原位凝膠緩釋技術(shù)相結(jié)合制備肌注后能在體內(nèi)相變形成原位凝膠的頭孢噻呋酸長(zhǎng)效注射液，克服頭孢噻呋酸溶解度差和頭孢噻呋酸肌肉注射后半衰期短的不足，解決現(xiàn)有頭孢噻呋長(zhǎng)效制劑的毒性、注射局部刺激性和制劑分層問(wèn)題。

為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明的具體工藝步驟為：

（1）、將頭孢噻呋酸和2-羥丙基-β-環(huán)糊精按摩爾質(zhì)量比為1:1～2的比例放入球磨機(jī)中混勻，室溫下充分研磨，充分混勻過(guò)篩得到頭孢噻呋酸包合物；

（2）、將海藻酸鈉溶解于無(wú)菌水后加入泊洛沙姆407和泊洛沙姆188，在4℃溫度條件下儲(chǔ)存12～24h，使泊洛沙姆407和泊洛沙姆188完全溶解后在121℃溫度下滅菌，冰浴冷卻得到透明溶液；

（3）、步驟（2）制得的將透明溶液在4℃溫度和150r/min轉(zhuǎn)速條件下磁力攪拌后，按海藻酸鈉：頭孢噻呋酸=0.1～0.3：5～10的重量配比加入頭孢噻呋酸包合物，使頭孢噻呋酸包合物充分分散均勻后得到頭孢噻呋酸長(zhǎng)效注射液。

本發(fā)明制備的頭孢噻呋酸長(zhǎng)效注射液各組分的重量百分比分別為：頭孢噻呋酸為5～10%，2-羥丙基-β-環(huán)糊精為13～28%，泊洛沙姆407為20～30%，泊洛沙姆188為2～5%，海藻酸鈉為0.1～0.3%，其余為無(wú)菌水，總量為100%。

本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，其制備工藝簡(jiǎn)單，產(chǎn)品肌肉注射半衰期長(zhǎng)，頭孢噻呋酸的溶解度高，解決了現(xiàn)有頭孢噻呋長(zhǎng)效制劑的毒性、注射局部刺激性和制劑分層問(wèn)題，生產(chǎn)和治療成本低，治愈率高，環(huán)境友好。

具體實(shí)施方式：

下面通過(guò)實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說(shuō)明。

實(shí)施例1：

本實(shí)施例制備頭孢噻呋酸長(zhǎng)效注射液的具體工藝步驟為：

（1）、將頭孢噻呋酸0.50g和1.40g?2-羥丙基-β-環(huán)糊精放入球磨機(jī)中混勻，室溫下研磨15min，充分混勻過(guò)篩得到頭孢噻呋酸包合物；

（2）、將0.01g海藻酸鈉溶解于6g無(wú)菌水后加入2.00g泊洛沙姆407和0.25g泊洛沙姆188，4℃冰箱儲(chǔ)存24h使其完全溶解后121℃高壓滅菌，冰浴冷卻得到透明溶液；

（3）、將透明溶液在4℃和150r/min條件下磁力攪拌，加入1.90g頭孢噻呋酸包合物，使頭孢噻呋酸包合物充分分散，待分散均勻后加無(wú)菌水定容至10mL。

本實(shí)施例制備的頭孢噻呋酸注射液的各組分的重量百分比為：頭孢噻呋酸為5.0%，2-羥丙基-β-環(huán)糊精為14.0%，泊洛沙姆407為20%，泊洛沙姆188為2.5%，海藻酸鈉為0.1%，其余為無(wú)菌水，總量為100%。

實(shí)施例2：

本實(shí)施例的制備工藝同實(shí)施例1，其產(chǎn)品注射液中各成分的重量百分比分別是頭孢噻呋酸為10%，2-羥丙基-β-環(huán)糊精為20%，泊洛沙姆407為25%，泊洛沙姆188為4%，海藻酸鈉為0.3%，其余為無(wú)菌水，總量為100%。