[發明專利]3,4-二未取代香豆素類化合物的合成方法

有效

• 申請號: 201310174466.9
• 申請日: 2013-05-13
• 公開（公告）號: CN103232421A
• 公開（公告）日: 2013-08-07
• 發明（設計）人: 高濤;彭艷紅;汪艦;孫紹發;吳鳴虎;郭海濱;朱曉明;黃文平
• 申請（專利權）人: 湖北科技學院
• 主分類號: C07D311/10
• 分類號: C07D311/10;C07D311/18;C07D311/16;C07D311/14;C07D311/92
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技術領域

本發明涉及3,4-二未取代香豆素類化合物的合成方法，屬于有機化合物工藝應用技術領域。

背景技術

??香豆素是廣泛存在于自然界中的一種內酯類化合物，在蕓香科和傘形科植物中存在最多，其次是豆科、蘭科、木樨科、茄科和菊科植物。香豆素及其衍生物具有多種多樣的生物活性像抗菌性、抗增殖性，此外還有抗凝血作用、抗癌作用?、抗HIV作用、病毒蛋白酶抑制作用、類雌激素作用、中樞神經調節作用、光敏作用等，展現出多方面特性，在各領域中不斷被開發利用，顯示出其巨大的應用潛力。

同時香豆素也是良好的農用、醫用藥物活性分子的核心骨架，在香豆素骨架的功能化研究上受到了國內外學者的關注，其應用研究已成為熱點。3,4-二未取代香豆素類化合物是香豆素衍生物重要的組成部分，因其獨特的生物活性，受到了諸多化學工作者的關注，例如在例1中，天然產物I-IV被報道具有一定的生物學特性。

??例?1中，Herniarin?I?脫腸草素，分離自德國洋甘菊，被用作敏化劑；Marmin?II馬爾敏,?從木橘屬植物中分離出來的一種香豆素,?有抗過敏效果；Aesculin?III?七葉樹素，在微生物實驗室中被用于鑒別細菌種類；Aesculetin?IV?秦皮乙素，存在于一些有毒的藥用植物,?在糖苷、咖啡酸配合下具有抗凝效果。

香豆素類化合物的合成方法很多，包括Pechmann反應、Perkin反應、Knoevenagel縮合反應、Reformatsky反應和Wittig?反應等等，但是這些合成方法普遍都有大量使用催化劑，反應時間長、溫度高等缺點。

本發明避免了以上合成方法中的種種不足及缺陷，提供了一種有效制備3,4-二未取代香豆素類化合物的新方法，該方法使用有機小分子化合物作為催化劑，通過串連反應，一步合成目標產物,該合成方法使用的催化劑毒性小，反應條件溫和，操作簡便，產率高，適用于工業化生產。

發明內容

本發明的目的在于提供一種3,4-二未取代香豆素類化合物的合成方法，是在反應溶劑中，以水楊醛類化合物和丙二酸半硫代酸酯類化合物作為原料，在胺類化合物催化作用下，反應得到3,4-二未取代香豆素類化合物。

反應過程如式（I?）所示：

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??????????????????????????????????????????式（I?)

其中，R1為氫原子；R2為氫原子、烷基、烷氧基、鹵素、硝基；R3為氫原子、烷氧基、芐氧基；R4為氫原子、烷氧基、鹵素；R5為烷基、鹵素、芳香基；本發明中，R1、R2、R3、R4、R5包括但不僅僅局限于上述基團。本發明中1還可以為2-羥基-1-萘甲醛及其取代物。

本發明中，在反應瓶內，將水楊醛類化合物（底物1）（X?mmol）、催化劑1（Ymmol）溶于溶劑（Zmmol）中，加入丙二酸半硫代酸酯類化合物（底物2）（U?mmol）和催化劑2（Vmmol）。反應溫度T?℃反應混合物攪拌下W小時。粗產物經快速硅膠柱層析純化，用正己烷/乙酸乙酯洗脫，得到所需的產物3（3,4-二未取代香豆素類化合物）。

其中，所述催化劑為芐胺、三乙胺、乙二胺、苯胺、苯二胺、四氫吡咯、六氫吡啶、2,6-二甲基吡啶、DBU、氫氧化鋰、碳酸鈉、碳酸鍶等，使用方法可以由單種和多種催化劑同時使用。

其中，所述溶劑為氯仿、甲苯、乙腈、二氯乙烷、二甲亞砜、乙醚、乙酸乙酯等。

其中，所述水楊醛類化合物濃度為0.1?mmol/L-?5?mmol/L,?所述丙二酸半硫代酸酯類化合物濃度為0.1?mmol/L-5?mmol/L。

其中，所述水楊醛類化合物當量數為1?當量，所述丙二酸半硫代酸酯類化合物當量數為2當量，其中所述催化劑2當量數為0.2當量。

其中，所述反應在0-50℃溫度條件下進行。

其中，反應時間為3-48小時。

本發明的優點包括：本發明所使用催化劑為有機小分子催化劑，不含過渡金屬元素、容易制備、價格低廉、反應條件溫和、穩定性強、對環境友好；其次，此合成方法簡單、操作容易、產物收率高，實用性尤其顯著；本發明具有成本低、效率高、工藝簡、污染少的特色，可以進行工業化生產。