[發明專利]糖尿病腎病診斷試劑盒及其應用

有效

• 申請號: 201310174412.2
• 申請日: 2013-05-13
• 公開（公告）號: CN103293250A
• 公開（公告）日: 2013-09-11
• 發明（設計）人: 羅國安;王義明
• 申請（專利權）人: 羅國安
• 主分類號: G01N30/06
• 分類號: G01N30/06;G01N30/88
• 代理公司: 北京匯澤知識產權代理有限公司 11228
• 代理人: 黃挺

技術領域

本發明涉及糖尿病腎病診斷試劑盒及其應用。

背景技術

糖尿病腎病是糖尿病病人中最常見的微血管并發癥之一，是終末期腎病和糖尿病病人死亡的最主要原因之一。并且糖尿病腎病病人中常常并發嚴重的大血管疾病，例如心腦血管疾病等，進一步導致糖尿病人死亡率的提高。在早期糖尿病腎?。?期和2期）診斷中，缺乏有效的診斷指標，一經診斷已經發展到3期或者更嚴重。因此研究糖尿病腎臟病變的早期指標，以及合適的藥物篩選和評價指標具有重要的現實意義。

糖尿病腎病是涉及體內多個代謝多條通路的多因素復雜疾病，現有的臨床方法常常是結合腎功能、血糖血脂指標和影像學手段進行診斷，其中最主要的指標，即Mongensen分期的主要依據為病人的24小時尿蛋白量。但由于這個指標在疾病的早期應用中存在一定的限制，臨床上篩選早期病人的主要方法是通過組織活檢，是一種侵入性的方法并具有一定的風險性，因此臨床診斷和治療等都迫切要求有更為靈敏有效的指標。

糖尿病腎病中的三個主要特征是：持續蛋白尿（>300mg/d或200μg/min），并且在3?~?6個月中至少測定兩次；持續降低的腎小球濾過率；增加的動脈血壓。臨床上主要的測定指標包括24小時尿蛋白，尿素氮，血肌酐，估算腎小球濾過率，并可通過超聲觀察腎臟大小的變化。表1中列出了2型糖尿病腎病的自然發展過程（參見文獻：Mogensen?CE,?Christensen?CK,?Vittinghus?E.?The?stages?in?diabetic?renal?disease.?With?emphasis?on?the?stage?of?incipient?diabetic?nephropathy.?Diabetes.?1983,?32(Suppl?2):?64-78；Mogensen?CE.?Early?glomerular?hyperfiltration?in?insulin-dependent?diabetics?and?late?nephropathy.?Scand?J?Clin?Lab?Invest.?1986,?46(3):?201-206）。從中可以發現，直到3期（初始階段）之前，臨床上可測定的蛋白尿，腎小球濾過率和動脈血壓三個指標變化并不明顯，在1期時腎小球濾過率反而增加，并且在糖尿病發生后的前5年始終處于1期和2期。這兩期由于并無病理性的器質性病變，蛋白尿指標也并不明顯，因此在臨床診斷時并不易發現。因此對于早期糖尿病腎病，臨床很難進行鑒定和診斷，而一旦出現持續性微量蛋白尿，已經發展到3期或者更嚴重，不利于疾病的治療和控制。

表1?糖尿病腎病的自然發展過程

發明內容

本發明要解決的技術問題是早期糖尿病腎?。?期之前）診斷中缺乏有效的標志物、糖尿病腎病的診斷過程繁瑣。

為了解決上述技術問題，本發明提供了以下技術方案：

一種糖尿病腎病早期診斷試劑盒（Ⅰ），所述試劑盒為肌苷定量試劑盒，包含肌苷標準品，用于區分糖尿病、糖尿病腎病1期和糖尿病腎病2期，輔助臨床診斷。

肌苷作為生物標志物在制備糖尿病和糖尿病腎病風險期的診斷試劑中的應用。

一種糖尿病腎病診斷試劑盒（Ⅱ），所述試劑盒為肌苷、腺苷和S-腺苷同型半胱氨酸定量測定試劑盒，包含肌苷、腺苷和S-腺苷同型半胱氨酸三種標志物的標準品，用于區分糖尿病腎病3期和糖尿病腎病4期，輔助臨床診斷。

肌苷、腺苷和S-腺苷同型半胱氨酸（SAH）作為生物標志物在制備糖尿病腎病的診斷試劑中的應用。

一種糖尿病腎病診斷試劑盒（Ⅲ），所述試劑盒為腺苷、S-腺苷同型半胱氨酸和亞油酸定量測定試劑盒，包含腺苷、S-腺苷同型半胱氨酸和亞油酸三種標志物的標準品，用于區分糖尿病腎病4期和糖尿病腎病5期，輔助臨床診斷。

腺苷、S-腺苷同型半胱氨酸和亞油酸作為生物標志物在制備糖尿病腎病的診斷試劑中的應用。

本發明具有以下有益效果：

本發明提供了具有高特異性和靈敏度的標志物及標志物體系，以及制備成的試劑盒，可用于區分糖尿病腎病、對糖尿病腎病的不同發展階段進行分期，以及針對疾病的不同發展階段其治療藥物的篩選和評估分析，為糖尿病和糖尿病腎病治療及診斷提供更加準確的依據。

附圖說明

圖1：由肌苷和eGFR劃分得到的糖尿病、糖尿病腎病1期和2期PLS-DA圖。

具體實施方式