[發明專利]β-羥基硫類化合物的合成方法

有效

• 申請號: 201310173569.3
• 申請日: 2013-05-10
• 公開（公告）號: CN103265464A
• 公開（公告）日: 2013-08-28
• 發明（設計）人: 陸鴻飛;孫磊磊;高玉華;蔡星偉;周君濤;楊飛飛;樂文俊
• 申請（專利權）人: 江蘇科技大學
• 主分類號: C07C323/12
• 分類號: C07C323/12;C07C323/16;C07C323/17;C07C319/14
• 代理公司: 南京經緯專利商標代理有限公司 32200
• 代理人: 樓高潮

技術領域

本發明屬于有機中間體的合成領域，該種方法主要應用于環氧化合物與硫酚、硫醇反應制備β-羥基硫類化合物的過程中。

背景技術

β-羥基硫類化合物是用于合成天然藥物和合成類藥物的重要中間體，特別是對于如LTC4（5-羥基-6-S-谷胱甘基-7，9，11，14-二十碳四烯酸）和LTD4（5-羥基-6-S-胱甘基-7，9，11，14-二十碳四烯酸）的白細胞三烯的合成，起到了極其重要的作用，目前β-羥基硫類化合物的合成方法是在催化劑存在下，于質子性溶劑中，硫醇作為親核試劑進攻環氧化合物發生親核取代開環反應。現有技術中制備β-羥基硫類化合物的方法主要有四大類。

第一類是路易斯酸，例如：MgCl₂、InCl₃、ZnCl₂、LnCl₃、CoCl₂、LiClO₄、CaF–celite、AlPW12O40等，以MgCl₂作為催化劑為例，合成路線如下：

反應需0.2個當量的MgCl₂作為催化劑，CH₂Cl₂作為溶劑，氮氣氛圍下室溫攪拌19-34h，然后加水洗滌除去MgCl₂，再用飽和氯化鈉溶液洗滌，之后用無水Na₂SO₄干燥，減壓濃縮柱色譜分離。此類方法反應時間長，需要用到有毒性的溶劑，區域/立體選擇性差，目標化合物收率低且產生大量對環境危害很大的無機鹽。

第二類是一些非均質的催化劑，以良好的空間/位置選擇性、高效的催化活性而被越來越注重。例如CU/MgO,Ga–Li–BINOL(GaLB)、Scandium-bipyridine、Indium-bipyridine,Ti–Ga–Salen等。以異雙金屬Ti–Ga–Salen體系作為催化劑為例，反應過程在-20℃至-40℃進行，1-4h反應完畢，需要5%-10%當量的催化劑。合成路線如下：

此類催化劑大多含有劇毒的過渡金屬，對環境危害很大且價格昂貴；低溫反應操作困難，過渡金屬被毒化難以回收重復使用，因而工業化應用前景不足。

第三類是以室溫離子液體作為催化劑，來制備β-羥基硫類化合物。離子液體具有較好的熱穩定性、蒸汽壓低、對有機和無機化合物具有良好的溶解性及易于產物分離回收等優點被廣泛應用于各類有機合成反應。以[Bmim]BF4為例，50℃環氧化合物與硫酚在離子液體中攪拌反應6h，反應結束后產物用有機溶劑萃取，柱色譜分離，離子液體減壓濃縮回收使用，合成路線如下：

此種方法反應時間長，產率低，合成離子液體工藝復雜且成本高。

第四類方法是在微波的輔助下，使用蒙脫土K-10作為催化劑來制備β-羥基硫類化合物，合成路線如下：

此種方法在微波輔助下進行，副反應較多難以控制，選擇性不高，目標化合物產率低。

發明內容

為克服現有技術存在的生產成本高、污染嚴重、使用有毒的溶劑或催化劑、高溫高壓危險系數大、產率低選擇性差等不足，本發明提供一種(C₄H₁₂N₂)₂[BiCl₆]Cl·H₂O催化下的β-羥基硫類化合物的合成方法，此方法操作簡便，催化劑活性高且可以多次回收重復使用，區域選擇性好，目標化合物產率高，無溶劑反應避免了有毒溶劑的使用，工業生產前景廣闊。

β-羥基硫類化合物的合成方法，以(C₄H₁₂N₂)₂[BiCl₆]Cl·H₂O作為催化劑，無需溶劑，在攪拌、加熱條件下，環氧化合物與苯硫酚衍生物親核開環，一步反應直接制得β-羥基硫類化合物。

合成路線如下：

環氧化合物取代基R₁是-CH₃、-CH₂Cl或-Ph；則相應地，所述的環氧化合物是環氧丙烷、環氧環己烷、環氧氯丙烷、1,2-環氧苯乙烯；

所述苯硫酚的衍生物是苯環上的氫原子被取代的衍生物，取代基R₂是4-CH₃、4-Cl或者4-H；