[發(fā)明專利]一種聯(lián)苯二酚和/或其衍生物在制備抑制癌細胞轉(zhuǎn)移藥物中的應(yīng)用

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310173002.6
• 申請日: 2013-05-10
• 公開（公告）號: CN103315981A
• 公開（公告）日: 2013-09-25
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 劉根桃;王和勇;伍春蓮
• 申請（專利權(quán)）人: 上海市肺科醫(yī)院
• 主分類號: A61K31/05
• 分類號: A61K31/05;A61P35/04;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 上海申新律師事務(wù)所 31272
• 代理人: 竺路玲

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種聯(lián)苯二酚和/或其衍生物在制備抗癌藥物中的應(yīng)用，尤其涉及一種聯(lián)苯二酚和/或其衍生物在制備抑制癌細胞轉(zhuǎn)移藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

腫瘤是嚴重威脅人類健康的疾病之一，是僅次于心血管疾病的人類第二大殺手，也是全世界各國面臨的重要社會問題之一。數(shù)據(jù)顯示，2006年我國有300萬人死于癌癥，而且腫瘤發(fā)病率仍處于上升趨勢。據(jù)資料統(tǒng)計在不到20年的時間里，我國腫瘤發(fā)病率上升了69％，死亡率上升了29.4％。

目前已有手術(shù)、放療、化療機新興的生物治療等多種手段來控制腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移，從而延長癌癥患者的生命，改善其生活質(zhì)量。對實體瘤一般采用手術(shù)切除的方法，但是手術(shù)切除對患者的損傷較大，并且很難保證切除干凈，腫瘤組織出現(xiàn)浸潤粘連后，邊界不清切除難度更高，而某些腦組織實體瘤切除風(fēng)險很高。放療對人體損傷較為嚴重，往往造成患者體制下降，預(yù)后不良，對于部分患者很難承受化療的副作用，并且放療效果也并不理想，且費用問題也是制約其應(yīng)用的原因之一。因此對腫瘤的藥物治療仍是最普遍使用的方法。但各種藥物及療法均存在局限性，很難達到理想的效果，且易出現(xiàn)耐藥性和副作用。腫瘤死亡率仍居于各種疾病之首。因此，研究新的有效的腫瘤治療藥物仍是目前腫瘤治療的主要方向。

厚樸酚(magnolol)與和厚樸酚(honokiol)是從木蘭科植物厚樸中分離出來的有效成分，屬于聯(lián)苯酚類化合物。1930年日本杉井首先從我國厚樸樹皮中分離得到厚樸酚，1973年藤田又從日本厚樸與厚樸中分離得到厚樸酚及其異構(gòu)體和厚樸酚。實驗證明厚樸酚與和厚樸酚具有抗焦慮、抗菌、抗炎、抗腫瘤、松弛肌肉、抗血栓、降膽固醇和抗衰老等廣泛的藥理作用（王立青，江榮高，陳惠芳.厚樸酚與和厚樸酚藥理作用的研究進展，中草藥，2005，36（10）：1591）。例如CN1593390公開了一種厚樸酚在制備抗腫瘤血管形成藥物中的用途，將和厚樸酚與藥物賦形劑或載體組合，應(yīng)用于制備抗腫瘤血管形成藥物，可促進低氧誘導(dǎo)因子-1的分解、抑制血管內(nèi)皮生長因子和一氧化氮合成酶的表達，可有效抑制腫瘤的血管形成，且毒性低。但至今鮮少有厚樸酚、和厚樸酚及二者的衍生物介導(dǎo)癌細胞轉(zhuǎn)移的報道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種厚樸酚、和厚樸酚及二者的衍生物的一種新用途，具體為在制備抑制癌細胞轉(zhuǎn)移藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明提供了一種聯(lián)苯二酚和/或其衍生物在制備抑制癌細胞轉(zhuǎn)移藥物中的應(yīng)用，其中，所述聯(lián)苯二酚為厚樸酚和/或和厚樸酚。

其中，所述癌細胞為腦腫瘤、血液腫瘤、食道癌、肝癌、皮膚癌、前列腺癌、骨癌、乳腺癌和肺癌細胞中的一種或幾種。

優(yōu)選地，所述癌細胞為肺癌細胞。

優(yōu)選地，厚樸酚的衍生物如結(jié)構(gòu)式（1）所示，和厚樸酚的衍生物如結(jié)構(gòu)式（2）所示：

結(jié)構(gòu)式（1）?????結(jié)構(gòu)式（2）

其中，X₁、X₂、X₃和X₄為H或?；?，且X₁和X₂中至少有一種不為H，X₃和X₄中至少有一種不為H。

優(yōu)選地，所述X₁為H或-COR₁，所述X₂為H或-COR₂，所述X₃為H或-COR₃，所述X₄為H或-COR₄，其中，R₁、R₂、R₃和R₄為C1-C20烴基，所述烴基選自芳香烴基和/或脂肪烴基。

優(yōu)選地，R₁、R₂、R₃和R₄為C1-C18烴基，更優(yōu)選為C1-C15烴基，更優(yōu)選為C1-C12烴基，更優(yōu)選為C1-C10烴基，更優(yōu)選為C1-C8烴基，更優(yōu)選為C1-C5烴基。

其中，R₁、R₂、R₃和R₄可以全部相同、或部分相同、或均不相同。

優(yōu)選地，所述烴基為脂肪烴；脂肪烴基選自直鏈和/或支化烷基、直鏈和/或支化的不飽和脂肪烴基的一種或多種，所述不飽和脂肪烴基含有至少1個C=C雙鍵。

其中，所述支化烷基、支化不包括烴基的支鏈數(shù)量為1-4個，優(yōu)選為1-2個。