[發明專利]一種九節龍皂苷I緩釋植入片及其制備方法

有效

• 申請號: 201310172881.0
• 申請日: 2013-05-10
• 公開（公告）號: CN103263393A
• 公開（公告）日: 2013-08-28
• 發明（設計）人: 王曉娟;程江雪;顧宜;王鵬遠;張桃莉
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍第四軍醫大學
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K47/34;A61K31/7048;A61P35/00
• 代理公司: 西安恒泰知識產權代理事務所 61216
• 代理人: 李鄭建

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，涉及以大分子可生物降解聚合物為特征的一種植入薄片及其制備，尤其是一種可顯著減小突釋率的持續釋放的九節龍皂苷I緩釋植入片及其制備方法。

背景技術

九節龍皂苷I（ADS?I）是由藥用植物九節龍（ArdisiapusillaA.DC）全草中分離出的一個三萜皂苷單體，為九節龍皂苷的標識性成分。ADS-I能明顯抑制人腦膠質瘤細胞U87^[1]和SHG-44^[2]的生長，可引起膠質瘤細胞凋亡，且不影響腦內正常膠質細胞。

腦膠質瘤是顱內常見的惡性腫瘤，發生于神經外胚層，亦稱神經外胚層腫瘤或神經上皮腫瘤，發病率占顱內腫瘤的40％～50%^[3-5]，復發率高，治愈率低^[6]，易原位復發且很少轉移^[7]。近代隨著神經外科學和醫學工程技術的飛速發展，以及積極開展對腦膠質瘤發病機制的研究，并借助新的診斷技術與現代醫療設備，采用精湛的手術操作技巧和綜合療法，使本病的診斷和治療獲得了很大的進步，甚至突破了以往的某些手術“禁區”，取得了可喜的成績^[8]。盡管如此，腦膠質瘤患者的療效和預后并未有根本的改觀，目前尚無特殊有效的治療方法，仍然是神經科學領域頗為關注的重要課題。

腦膠質瘤的治療包括免疫治療、基因治療、化學藥物治療、外科治療、放射治療以及抗血管生成等^[9-13]。在20世紀90年代初期，有學者提出間質化療的概念^[14]，即將抗癌藥制備成具有緩釋作用的給藥系統，經不同方式植入(注入)腫瘤組織、瘤周組織的間質中或腫瘤切除后的瘤床，從而達到局部持久化療的目的^[15-18]。惡性腦膠質瘤的術后復發率接近100%，因此藥物化療是其綜合治療的重要環節，間質化療這種原位給藥方式使藥物直接作用于腫瘤，在瘤腔保持持續的高濃度，有效避開血腦屏障，避免了系統化療引起的全身副作用^[19]。1996年，緩釋片劑Gliadel獲得FDA批準用于復發性膠質瘤術后輔助化療，其載藥聚合物為一類聚酸酐聚[1,3-雙（對羧基苯氧基）丙烷-癸二酸][P(CPP-SA)]共聚物。而聚乳酸（Polylactide，PLA）和聚乙丙交酯（poly（D，L-lactide-co-glycolide），PLGA）是被FDA批準用于生物醫學領域的可生物降解高分子材料，均具有良好生物相容性和生物降解性，其降解產物能參與人體的新陳代謝，10年來被大量用作微球的載藥聚合物，可實現原位給藥的目的。

以下是申請人檢索的相關參考文獻：

[1]Xiong?J，Cheng?G?Tang?H?F，et?a1.ArdipusillosideIinduces?apoptosis?in?human?glioblastoma?cells?through?acaspase一8一independent?FasL／Fas—signaling?pathway[J].Environ?ToxicolPharmacol,2009，27（2）：264-270。

[2]玉石，李娟，張曉楠。九節龍皂苷誘導膠質瘤SHG-44細胞凋亡的實驗觀察[J]．現代生物醫學進展，2009，9(14)：2616-2618。

[3]Sathomsumetee?S，Rich?J?N，Reardon?D?A．Diagnosis?and?treatment?of?high—grade?astrocytoma[J]．Neurologic?Clinics，2007，25(4)：11l1-1139。

[4]肖鋒，王洪林，腦膠質瘤放化療研究進展[J]，中國醫藥指南，2012，1（10）：54-55。

[5]王琳，王榮，李曉冰等，九節龍皂苷I對膠質瘤U87細胞侵襲和遷移的影響[J].中成藥，2012，34（10）：1861-1865。

[6]易林華，李安民，傅相平等。惡性腦膠質瘤局部治療新技術及療效觀察[J].臨床軍醫雜志，2009，37（3）：403-405。