[發明專利]調節單核細胞增殖的四環化合物及其應用

無效

• 申請號: 201310172380.2
• 申請日: 2013-05-10
• 公開（公告）號: CN103275070A
• 公開（公告）日: 2013-09-04
• 發明（設計）人: 鄭彪
• 申請（專利權）人: 鄭彪
• 主分類號: C07D405/12
• 分類號: C07D405/12;A61K31/55;A61P25/28;A61P25/16
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于生物醫藥領域，具體的涉及一種四環化合物。

背景技術

巨噬細胞是天然免疫應答的重要細胞成份，分布在各個組織和器官，對于維持組織器官內環境穩定起著重要的作用。巨噬細胞通過分泌不同的細胞因子、趨化因子和生長因子從而調節免疫應答和炎癥的進程。

巨噬細胞由血液中的單核細胞分化而成。在炎癥過程中，單核細胞浸入受損組織器官，在局部分化成巨噬細胞。基于單核細胞這一特性，可以通過基因工程技術，將特定的細胞因子或生長因子的cDNA通過病毒載體導入單核細胞，使其到達疾病部位后分化成巨噬細胞并分泌特異高表達的細胞因子或生長因子，從而達到治療疾病的目的。

這其中的一個關鍵技術難題是如何將體外分離的單核細胞擴增，使其達到一定的數量，從而有效地將特異表達的基因帶到疾病部位。

發明內容

本發明旨在提供了一種四環化合物，該四環化合物具有促進單核細胞增殖的作用，因而可用于基于單核細胞/巨噬細胞的細胞治療，用于治療老年性癡呆癥等神經退行性疾病。

本發明的調節單核細胞增殖的四環化合物為BJ-20201，其名稱為

(2R，5S)-5-((S)-2-(benzofuran-2-carboxamido)-4-methylpentanamido)-N-(2-fluoro?benzyl)-2-methyl-6-oxoazepane-1-carboxamide，

其分子結構式如下：

進一步的，所述四環化合物為BJ-20201的衍生物。

本發明的調節單核細胞增殖的四環化合物應用于制備治療神經退行性疾病的藥物。

優選的，本發明的調節單核細胞增殖的四環化合物應用于制備治療老年性癡呆癥、脊髓側索硬化癥、帕金森病等神經退行性疾病的藥物。

本發明具有以下有益效果：

本發明的促進單核細胞增殖的的四環化合物是G蛋白偶聯受體37(GPR37)激動劑，在體外實驗中能促進單核細胞增殖。這類化合物可以用作老年性癡呆癥、脊髓側索硬化癥、帕金森病等神經退行性疾病的細胞治療。

附圖說明

此處所說明的附圖用來提供對本發明的進一步理解，構成本申請的一部分，本發明的示意性實施例及其說明用于解釋本發明，并不構成對本發明的不當限定。在附圖中：

圖1是本發明的四環化合物對單核細胞細胞系的增殖的作用示意圖。

圖2是本發明的四化合物對脊髓側索硬化癥動物模型的治療作用示意圖。

具體實施方式

鑒于促進單核細胞增殖對于基于巨噬細胞的細胞治療的重要性和當前國內外尚無促進單核細胞增殖的化合物，我們建立了基于單核細胞增殖的高通量篩選平臺，并將篩選到的化合物用單核細胞增殖試驗。

通過這一篩選平臺，我們發現了一系列能促進單核細胞增殖的化合物。其中，作用最強的是一個四環化合物為，。其中，作用最強的是一個5環化合物，為BJ-20201，其名稱為

(2R，5S)-5-((S)-2-(benzofuran-2-carboxamido)-4-methylpentanamido)-N-(2-fluoro?benzyl)-2-methyl-6-oxoazepane-1-carboxamide，

其分子結構式如下：

進一步的，所述四環化合物為BJ-20201的衍生物。

優選的，所述BJ-20201的衍生物為BJ-20102，其分子結構式如下：

優選的，所述BJ-20201的衍生物為BJ-20108，其分子結構式如下：

優選的，所述BJ-20201的衍生物為BJ-20115，其分子結構式如下：

優選的，所述BJ-20201的衍生物為BJ-20128，其分子結構式如下：

優選的，所述BJ-20201的衍生物為BJ-20156，其分子結構式如下：

優選的，所述BJ-20201的衍生物為BJ-20179，其分子結構式如下：

本發明的調節單核細胞增殖的四環化合物應用于制備治療神經退行性疾病的藥物。

優選的，本發明的調節單核細胞增殖的四環化合物應用于制備治療老年性癡呆癥、脊髓側索硬化癥、帕金森病等神經退行性疾病的藥物。