[發明專利]一種利用微反應器連續合成芳基硼酸酯的方法

無效

• 申請號: 201310171684.7
• 申請日: 2013-05-11
• 公開（公告）號: CN103275112A
• 公開（公告）日: 2013-09-04
• 發明（設計）人: 高澍;李少波;吳勇;齊銘
• 申請（專利權）人: 濟南韶遠醫藥技術有限公司
• 主分類號: C07F5/04
• 分類號: C07F5/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種利用微反應器連續合成芳基硼酸酯的方法，其特征在于按照下述步驟進行：

原料預熱都是在微反應器內完成，溫度為60℃~120℃，模塊出口即為精確控溫預熱后的各原料；

上步所得預熱后的取代芳胺和雙聯頻哪醇基二硼烷的乙腈溶液兩股原料接入微通道模塊入口，經混合均勻得混合物Ⅰ，混合物Ⅰ與經預熱的亞硝酸叔丁酯乙腈溶液在另一微反應器中混合并反應后，繼續通過微反應器（含管路）直至反應過程完成后，進入收集器；該反應過程在微反應器內停留時間為50s~3600s，反應溫度為60℃~120℃，反應壓力0.1~1.5bar；

將自微反應器出口得到的反應液經濃縮，經柱層析或者其它常規純化方法即可得產物芳基硼酸酯。

2.根據權利要求1所述的一種利用微反應器連續合成芳基硼酸酯的方法，其特征在于其中取代芳胺與雙聯頻哪醇基二硼烷的摩爾比為1:0.5~1:1.25，取代芳胺與亞硝酸異戊酯的摩爾比為1:1.1~1:1.5，反應溫度為60℃~120℃。

3.根據權利要求1所述本發明所指的芳香胺包括苯胺及其衍生物、雜原子取代的六員雜環和五員雜環芳香胺如萘胺及其衍生物、氨基吡啶及其衍生物、氨基嘧啶及其衍生物等，可以用作合成如結構式(I)、（II）、（III）、（IV）、和（V）所示的芳基硼酸酯：

其中X?=?CH?or?N；Y?=?CH、CR1?or?N；Z?=?CH?or?N；W?=?NH、O?or?S，優先為O?or?S；其中n?=?0、各種未取代或取代的3-7元脂肪環、芳香環或含有雜原子的芳香環；優先為無、苯環、吡啶環、吡唑、噻吩、吡咯、呋喃、四氫呋喃、環丁烷、環戊烷、或者環己烷；R₁?、R₂、R₃可以是下列取代基中任意一個：H、甲基、乙基、丙基、異丙基、異丁基、環丙基、環丁基、三氟甲基、芳香基、鹵素、甲巰基、甲砜基、酯基、氰基、羧基、甲酰胺基、甲磺酰胺基、甲氧基羰基、或者乙氧基羰基，優先為H、甲基、異丙基、異丁基、環丙基、氯、溴、甲巰基、甲砜基、三氟甲基、氰基。

4.根據權利要求1所述本發明所合成的硼酸酯包括2-氟-4-甲砜基苯硼酸頻哪醇酯、3-氟-4-甲砜基苯硼酸頻哪醇酯、2-氯苯硼酸頻哪醇酯、4-氟苯硼酸頻哪醇酯、2-甲氧基苯硼酸頻哪醇酯、2，6-二甲基苯硼酸頻哪醇酯、3,5-二氟苯硼酸頻哪醇酯、間甲氧羰基苯硼酸頻哪醇酯、對羧基苯硼酸頻哪醇酯、對甲氧羰基苯硼酸頻哪醇酯、4-芐氧基羰基苯硼酸頻哪醇酯、4-芐氧基苯硼酸頻哪醇酯、4-(甲磺酰氨基)苯硼酸頻哪醇酯、4-(4-嗎啉基)苯硼酸頻哪醇酯、4-(4-甲基-1-哌嗪基)苯硼酸頻哪醇酯、3-羧基苯硼酸頻哪醇酯、3-羥基苯硼酸頻哪醇酯、N-Boc-3-氟-4-氨基苯硼酸頻哪醇酯、4-溴甲基苯硼酸頻哪醇酯、4-(甲基氨基甲酰基)苯硼酸頻哪醇酯、4-(4-乙基-1-哌嗪基)苯硼酸頻哪醇酯、4-(4-Boc-1-哌嗪基)苯硼酸頻哪醇酯、4-(3-甲基氧雜環丁烷-3-基)苯硼酸頻哪醇酯、4-(4-四氫吡喃基)苯硼酸頻哪醇酯、4-(4-嗎啉基甲基)苯硼酸頻哪醇酯、4-(4-氟-1-哌啶基)苯硼酸頻哪醇酯、4-(3,3-二氟-1-哌啶基)苯硼酸頻哪醇酯、4-(1-吡咯烷基磺酰基)苯硼酸頻哪醇酯、3-氰基苯硼酸頻哪醇酯、3-羥基-4-甲氧基苯硼酸頻哪醇酯、4-氰基苯硼酸頻哪醇酯、4-氨基苯硼酸頻哪醇酯、?4-[3-(2-氯-3,6-二氟苯氧基)丙基]苯硼酸頻哪醇酯、萘-2-硼酸頻哪醇酯、咪唑并[1,2-a]吡啶-6-硼酸頻哪醇酯、7-氮雜吲哚-5-硼酸頻哪醇酯、4-1H-吲唑硼酸頻哪醇酯、5-甲氧基-3-吡啶硼酸頻哪醇酯、3-吡啶硼酸頻哪醇酯、2-硝基-5-吡啶硼酸頻哪醇酯、5-嘧啶硼酸頻哪醇酯、2,4-二氯-5-嘧啶硼酸頻哪醇酯、2-噻吩硼酸頻哪醇酯、5-氯-2-噻吩硼酸頻哪醇酯、噻唑-5-硼酸頻哪醇酯、2-吡咯硼酸頻哪醇酯、1-甲基-3-吡咯硼酸頻哪醇酯、吲哚-4-硼酸頻哪醇酯、5-吲哚硼酸頻哪醇酯、3-噠嗪硼酸頻哪醇酯、2-吡嗪硼酸頻哪醇酯、4-吡唑硼酸頻哪醇酯、1-甲基-4-吡唑硼酸頻哪醇酯、1-乙基-4-吡唑硼酸頻哪醇酯、1-芐基-4-吡唑硼酸頻哪醇酯、1-Boc-4-吡唑硼酸頻哪醇酯等。