[發(fā)明專(zhuān)利]一種利用微反應(yīng)器連續(xù)合成芳基硼酸酯的方法

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310171684.7
• 申請(qǐng)日: 2013-05-11
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103275112A
• 公開(kāi)（公告）日: 2013-09-04
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 高澍;李少波;吳勇;齊銘
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 濟(jì)南韶遠(yuǎn)醫(yī)藥技術(shù)有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07F5/04
• 分類(lèi)號(hào): C07F5/04
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

1.一種利用微反應(yīng)器連續(xù)合成芳基硼酸酯的方法，其特征在于按照下述步驟進(jìn)行：

原料預(yù)熱都是在微反應(yīng)器內(nèi)完成，溫度為60℃~120℃，模塊出口即為精確控溫預(yù)熱后的各原料；

上步所得預(yù)熱后的取代芳胺和雙聯(lián)頻哪醇基二硼烷的乙腈溶液兩股原料接入微通道模塊入口，經(jīng)混合均勻得混合物Ⅰ，混合物Ⅰ與經(jīng)預(yù)熱的亞硝酸叔丁酯乙腈溶液在另一微反應(yīng)器中混合并反應(yīng)后，繼續(xù)通過(guò)微反應(yīng)器（含管路）直至反應(yīng)過(guò)程完成后，進(jìn)入收集器；該反應(yīng)過(guò)程在微反應(yīng)器內(nèi)停留時(shí)間為50s~3600s，反應(yīng)溫度為60℃~120℃，反應(yīng)壓力0.1~1.5bar；

將自微反應(yīng)器出口得到的反應(yīng)液經(jīng)濃縮，經(jīng)柱層析或者其它常規(guī)純化方法即可得產(chǎn)物芳基硼酸酯。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種利用微反應(yīng)器連續(xù)合成芳基硼酸酯的方法，其特征在于其中取代芳胺與雙聯(lián)頻哪醇基二硼烷的摩爾比為1:0.5~1:1.25，取代芳胺與亞硝酸異戊酯的摩爾比為1:1.1~1:1.5，反應(yīng)溫度為60℃~120℃。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述本發(fā)明所指的芳香胺包括苯胺及其衍生物、雜原子取代的六員雜環(huán)和五員雜環(huán)芳香胺如萘胺及其衍生物、氨基吡啶及其衍生物、氨基嘧啶及其衍生物等，可以用作合成如結(jié)構(gòu)式(I)、（II）、（III）、（IV）、和（V）所示的芳基硼酸酯：

其中X?=?CH?or?N；Y?=?CH、CR1?or?N；Z?=?CH?or?N；W?=?NH、O?or?S，優(yōu)先為O?or?S；其中n?=?0、各種未取代或取代的3-7元脂肪環(huán)、芳香環(huán)或含有雜原子的芳香環(huán)；優(yōu)先為無(wú)、苯環(huán)、吡啶環(huán)、吡唑、噻吩、吡咯、呋喃、四氫呋喃、環(huán)丁烷、環(huán)戊烷、或者環(huán)己烷；R₁?、R₂、R₃可以是下列取代基中任意一個(gè)：H、甲基、乙基、丙基、異丙基、異丁基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、三氟甲基、芳香基、鹵素、甲巰基、甲砜基、酯基、氰基、羧基、甲酰胺基、甲磺酰胺基、甲氧基羰基、或者乙氧基羰基，優(yōu)先為H、甲基、異丙基、異丁基、環(huán)丙基、氯、溴、甲巰基、甲砜基、三氟甲基、氰基。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述本發(fā)明所合成的硼酸酯包括2-氟-4-甲砜基苯硼酸頻哪醇酯、3-氟-4-甲砜基苯硼酸頻哪醇酯、2-氯苯硼酸頻哪醇酯、4-氟苯硼酸頻哪醇酯、2-甲氧基苯硼酸頻哪醇酯、2，6-二甲基苯硼酸頻哪醇酯、3,5-二氟苯硼酸頻哪醇酯、間甲氧羰基苯硼酸頻哪醇酯、對(duì)羧基苯硼酸頻哪醇酯、對(duì)甲氧羰基苯硼酸頻哪醇酯、4-芐氧基羰基苯硼酸頻哪醇酯、4-芐氧基苯硼酸頻哪醇酯、4-(甲磺酰氨基)苯硼酸頻哪醇酯、4-(4-嗎啉基)苯硼酸頻哪醇酯、4-(4-甲基-1-哌嗪基)苯硼酸頻哪醇酯、3-羧基苯硼酸頻哪醇酯、3-羥基苯硼酸頻哪醇酯、N-Boc-3-氟-4-氨基苯硼酸頻哪醇酯、4-溴甲基苯硼酸頻哪醇酯、4-(甲基氨基甲酰基)苯硼酸頻哪醇酯、4-(4-乙基-1-哌嗪基)苯硼酸頻哪醇酯、4-(4-Boc-1-哌嗪基)苯硼酸頻哪醇酯、4-(3-甲基氧雜環(huán)丁烷-3-基)苯硼酸頻哪醇酯、4-(4-四氫吡喃基)苯硼酸頻哪醇酯、4-(4-嗎啉基甲基)苯硼酸頻哪醇酯、4-(4-氟-1-哌啶基)苯硼酸頻哪醇酯、4-(3,3-二氟-1-哌啶基)苯硼酸頻哪醇酯、4-(1-吡咯烷基磺酰基)苯硼酸頻哪醇酯、3-氰基苯硼酸頻哪醇酯、3-羥基-4-甲氧基苯硼酸頻哪醇酯、4-氰基苯硼酸頻哪醇酯、4-氨基苯硼酸頻哪醇酯、?4-[3-(2-氯-3,6-二氟苯氧基)丙基]苯硼酸頻哪醇酯、萘-2-硼酸頻哪醇酯、咪唑并[1,2-a]吡啶-6-硼酸頻哪醇酯、7-氮雜吲哚-5-硼酸頻哪醇酯、4-1H-吲唑硼酸頻哪醇酯、5-甲氧基-3-吡啶硼酸頻哪醇酯、3-吡啶硼酸頻哪醇酯、2-硝基-5-吡啶硼酸頻哪醇酯、5-嘧啶硼酸頻哪醇酯、2,4-二氯-5-嘧啶硼酸頻哪醇酯、2-噻吩硼酸頻哪醇酯、5-氯-2-噻吩硼酸頻哪醇酯、噻唑-5-硼酸頻哪醇酯、2-吡咯硼酸頻哪醇酯、1-甲基-3-吡咯硼酸頻哪醇酯、吲哚-4-硼酸頻哪醇酯、5-吲哚硼酸頻哪醇酯、3-噠嗪硼酸頻哪醇酯、2-吡嗪硼酸頻哪醇酯、4-吡唑硼酸頻哪醇酯、1-甲基-4-吡唑硼酸頻哪醇酯、1-乙基-4-吡唑硼酸頻哪醇酯、1-芐基-4-吡唑硼酸頻哪醇酯、1-Boc-4-吡唑硼酸頻哪醇酯等。