[發明專利]四氫唑林的合成方法

無效

• 申請號: 201310170917.1
• 申請日: 2013-05-10
• 公開（公告）號: CN103224468A
• 公開（公告）日: 2013-07-31
• 發明（設計）人: 范強;陳金良
• 申請（專利權）人: 范強;陳金良
• 主分類號: C07D233/06
• 分類號: C07D233/06
• 代理公司: 江蘇圣典律師事務所 32237
• 代理人: 賀翔

技術領域

本發明涉及一種四氫唑林的合成方法，屬于有機化合物合成技術領域。

背景技術

四氫唑啉是一種重要的醫藥中間體，其合成均以茚滿羧酸和乙二胺在有機溶劑和催化劑的條件下，先進行縮合，然后進行環合反應，最后通入鹽酸成鹽來制備。這種合成技術反應條件苛刻，步驟煩瑣，而且生產成本比較高，產率低等，難以實現大規模工業化生產。

發明內容

為解決現有技術的不足，本發明的目的在于提供一種步驟簡單、成本低、產率高、易于規模化生產的四氫唑林的合成方法。

為達到上述目的，本發明是通過以下的技術方案來實現的：

一種四氫唑林的合成方法，其特征在于，包括以下步驟：

（1）合成四氫唑林：將乙二胺單對甲苯磺酸鹽和1-氰基四氫萘按照質量比為：2～5:1的比例關系加入到反應容器中，然后控制反應溫度為120-210^?oC，反應時間為：1-5h，冷卻后生成固體，然后經過過濾、洗滌和干燥后得到四氫唑林粗品；

（2）提純：將步驟（1）得到的四氫唑林粗品通過重結晶或pH值萃取的方式進行提純處理。

其反應方程式為：

本發明的有益效果是：本發明采用1-氰基四氫萘與乙二胺單對甲苯磺酸鹽為原料，采用“一鍋法”合成了四氫唑啉，整個方法工藝簡單，避免了中間產物的分離提純，通過溫度和時間的控制來控制反應程度，整個反應條件溫和,操作方便,總收率高達80.3%，易于形成規模化生產，具有廣泛的應用前景。

附圖說明

圖1為本發明所述的實施例1制備的產物的紅外譜圖。

具體實施方式

以下結合具體實施例對本發明進行具體的介紹。

實施例1

在反應容器中加入25g乙二胺單對甲苯磺酸鹽和7g?1-氰基四氫萘，然后加熱到180^oC，攪拌，固體逐漸溶解，反應3小時后，將反應液冷卻到20^oC左右，有固體生成，然后進行過濾，并將得到的濾餅用冷水洗滌，然后收集濾餅后進行干燥，得粗產物7.8g，最后將粗產物采用重結晶的方法進行提純處理，得產物7.4g。圖1為本發明所述的實施例1制備的產物的紅外譜圖，由圖1可知，最終得到的產物為四氫唑林，收率為80.3%。

實施例2-實施例5,操作步驟如實施例1，所不同的是原料質量、反應時間和反應溫度的不同，具體見表1：

表1：實施例1-實施例5所述的制備四氫唑林的實驗數據統計表：

實施例6：

在反應容器中加入25g乙二胺單對甲苯磺酸鹽和7g?1-氰基四氫萘，加熱到180^oC，攪拌，固體逐漸溶解，反應3小時后，將反應液冷卻到50^oC左右，有固體生成，然后加入5%的鹽酸50ml，調節pH至固體溶解，再用50ml乙醚萃取中性物質，然后將水層冷卻到20^oC左右，向水層中加入20%NaOH溶液，調pH至有大量固體生成，然后進行過濾，并將得到的濾餅用冷水洗滌，然后收集濾餅，干燥處理后，得產物7.0g，經紅外色譜分析后，確認得到的產物為四氫唑林。

實施例7-實施例9操作步驟如實施例6，所不同的是原料質量、反應時間和反應溫度的不同，具體見表2：

表2：實施例6-實施例9所述的制備四氫唑林的實驗數據統計表：

由表1和表2所示的結果表明，本發明采用1-氰基四氫萘與乙二胺單對甲苯磺酸鹽為原料，采用“一鍋法”合成了四氫唑啉，整個方法工藝簡單，避免了中間產物的分離提純，通過溫度和時間的控制來控制反應程度，整個反應條件溫和,操作方便,總收率高達80.3%，易于形成規模化生產，具有廣泛的應用前景。

此外，本發明所述的四氫唑啉制備鹽酸鹽的方法為：在30^oC左右，將產物四氫唑啉7.0g溶解在乙醇和丙酮的混合溶劑中，通入氯化氫氣體，降溫到5^oC后，有大量固體生成，過濾，得產物四氫唑啉鹽酸鹽7.8g。

本發明按照上述實施例進行了說明，應當理解，上述實施例不以任何形式限定本發明，凡采用等同替換或等效變換方式所獲得的技術方案，均落在本發明的保護范圍之內。