[發明專利]聚肽-聚乳酸-聚乙二醇雙接枝共聚物的制備方法

無效

• 申請號: 201310169496.0
• 申請日: 2013-05-09
• 公開（公告）號: CN103242536A
• 公開（公告）日: 2013-08-14
• 發明（設計）人: 朱國全;王發剛;柳玉英;高巧春;粟常紅
• 申請（專利權）人: 山東理工大學
• 主分類號: C08G81/00
• 分類號: C08G81/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種聚肽-聚乳酸-聚乙二醇雙接枝共聚物的制備方法，屬于生物降解高分子材料制備技術領域。

背景技術

聚肽具有良好的生物相容性、生物降解性、低基因免疫性及無毒、無副作用，各種官能團能被較容易地引入形成聚肽衍生物，是制備緩釋藥物體系的重要載體，被廣泛應用于藥學和生物醫學方面[尹靜波等，中國專利，申請號200610116386.8]。但聚肽材料親水性較差也影響了其應用。

聚乳酸是一種具有良好生物相容性及生物降解性的高分子生物材料，在生物醫學領域得到了廣泛的應用。但由于聚乳酸降解初期產物乳酸的酸性較強，其局部累積，會對組織有一定的刺激作用，使其應用受到一定的限制[姚康德等，中國專利，申請號02155475.7]。

聚乙二醇具有良好的生物相容性、生物降解性、親水性及無毒、無副作用等，因此被廣泛地應用于生物醫藥領域，如：藥物緩釋的載體材料、組織工程支架材料等[林嘉平等，中國專利，申請號200410067960.6]。

先將聚乳酸鏈段接枝到聚肽分子鏈上得到聚肽-聚乳酸接枝共聚物，然后再將聚乙二醇鏈段接枝到聚肽-聚乳酸接枝共聚物中的聚肽分子鏈上，所得到的聚肽-聚乳酸-聚乙二醇雙接枝共聚物集合了聚肽、聚乳酸及聚乙二醇三者的優點，克服了各自的缺點，優勢互補，在藥學和生物醫學方面勢必具有良好的應用潛能。目前此雙接枝共聚物還未見文獻報道。

發明內容

本發明的目的是提供一種集合了聚肽、聚乳酸和聚乙二醇三者優點的聚肽-聚乳酸-聚乙二醇雙接枝共聚物的制備方法。其技術方案為：

一種聚肽-聚乳酸-聚乙二醇雙接枝共聚物的制備方法，其特征在于：共聚物中聚肽鏈段的分子量為20000～50000、聚乳酸鏈段的分子量為1000～2000、聚乙二醇鏈段的分子量為500～700，其制備方法采用以下步驟：

1）聚肽-聚乳酸接枝共聚物的合成：在干燥的反應器內加入聚肽均聚物、聚乳酸單十二烷基醚、溶劑和催化劑，惰性氣氛下于55°C～58°C攪拌反應3天～4天后，通過過濾、透析、干燥制得目標物；

2）聚肽-聚乳酸-聚乙二醇雙接枝共聚物的合成：在干燥反應器內加入聚肽-聚乳酸接枝共聚物、催化劑、溶劑和聚乙二醇單甲醚，惰性氣氛下于55°C～59°C攪拌反應2天～3天后，通過過濾、透析、干燥制得目標物。

所述的聚肽-聚乳酸-聚乙二醇雙接枝共聚物的制備方法，步驟1）中，反應物溶液濃度為5～10g：100ml，其中聚肽均聚物采用聚（γ-苯甲基-L-谷氨酸酯）、聚（γ-乙基-L-谷氨酸酯）或聚（γ-甲基-L-谷氨酸酯），聚乳酸單十二烷基醚采用聚（L-乳酸）單十二烷基醚，聚乳酸單十二烷基醚與聚肽均聚物的摩爾比為15～25:1；溶劑采用1,1,2-三氯乙烷或二甲基亞砜；催化劑采用對甲苯磺酸，催化劑與聚肽均聚物的摩爾比為25～45：1。

所述的聚肽-聚乳酸-聚乙二醇雙接枝共聚物的制備方法，步驟2）中，反應物溶液濃度為5～10g：100ml，其中聚乙二醇單甲醚與聚肽-聚乳酸接枝共聚物的摩爾比為20～30:1，溶劑采用1,1,2-三氯乙烷或二甲基亞砜；催化劑采用對甲苯磺酸，催化劑與聚肽-聚乳酸接枝共聚物的摩爾比為25～45：1。

本發明與現有技術相比，其優點在于：

1、所述的聚肽-聚乳酸-聚乙二醇雙接枝共聚物制備方法簡單；

2、所述的聚肽-聚乳酸-聚乙二醇雙接枝共聚物是一種新型可生物降解材料且具有親水性，目前尚未見文獻報道。

附圖說明

圖1為本發明聚肽-聚乳酸-聚乙二醇雙接枝共聚物實施例的紅外譜圖。

圖中：3288cm^-1、1652cm^-1、1549cm^-1處的吸收峰為聚肽鏈段的特征峰；2995cm^-1、2927cm^-1處的吸收峰為聚乳酸鏈段的特征峰；2870cm^-1、1107cm^-1處的吸收峰為聚乙二醇鏈段的特征峰。

具體實施方式

實施例一，采用以下步驟：

1）聚肽-聚乳酸接枝共聚物的合成

在干燥反應器內加入8克分子量為20000的聚（γ-苯甲基-L-谷氨酸酯）、6.1克分子量為1000的聚（L-乳酸）單十二烷基醚、1.75克對甲苯磺酸，再加入200毫升1,1,2-三氯乙烷溶劑，惰性氣氛下，于55°C攪拌反應3天，終止反應，再通過過濾、透析、干燥制得目標物，目標物分子量為25235。