[發明專利]一種合成5-氨基乙酰丙酸的方法

有效

• 申請號: 201310169414.2
• 申請日: 2013-05-10
• 公開（公告）號: CN104140376A
• 公開（公告）日: 2014-11-12
• 發明（設計）人: 王俊科;魏生龍;宗盈曉
• 申請（專利權）人: 王俊科
• 主分類號: C07C229/22
• 分類號: C07C229/22;C07C227/22
• 代理公司: 蘭州中科華西專利代理有限公司 62002
• 代理人: 馬正良

1.一種合成5-氨基乙酰丙酸的制備方法，包括以下步驟：

(1)?將5-鹵代甲基呋喃酮溶解在甲醇中，加入催化劑，反應12小時，反應溫度為0-130度，負壓條件下，蒸餾除去過量的甲醇，得到5-溴-4-羥基戊酸甲酯；

(2)?將鄰苯二甲酰亞胺鉀鹽溶解在有機溶劑中，然后將步驟（1）中得到的5-鹵-4-羥基戊酸甲酯在冰浴下加入體系中，然后緩慢升溫至80^oC，反應10小時，負壓條件下，蒸除大部分有機溶劑，剩余物加入水中，用乙酸乙酯萃取四次，依次用質量濃度為10%碳酸氫鈉溶液和水洗滌，蒸出乙酸乙酯，得到中間體N-取代鄰苯二甲酰亞胺；

(3)在步驟（2）得到產品中加入催化劑，氧化劑，80^oC反應12小時，冷卻至室溫，過濾得到固體，加入甲醇，過濾不溶物，加入水，重結晶得到中間體N-取代鄰苯二甲酰亞胺氧化產物白色固體；

(4)將步驟（3）得到中間體N-取代鄰苯二甲酰亞胺氧化產物白色固體溶解在25%的鹽酸溶液中，加熱回流12小時，得到的溶液冷卻后過濾，加入乙酸乙酯反萃取，水相在減壓濃縮(必要時在濃縮前加入活性炭脫色)，加入乙醇和丙酮重結晶，得到含量為98%的5-氨基乙酰丙酸的鹽酸鹽。

2.如權利要求1所述一種合成5-氨基乙酰丙酸的制備方法，其特征在于：步驟(1)中5-鹵代甲基呋喃酮與醇的投料比為1:10-1000。

3.如權利要求1所述一種合成5-氨基乙酰丙酸的制備方法，其特征在于：步驟(1)中的酸性催化劑為包括濃硫酸，或為磷酸，或為雜多酸；或為鹽酸，或陽離子交換樹脂，或三乙胺，吡啶，4-二甲氨基吡啶。

4.如權利要求1所述一種合成5-氨基乙酰丙酸的制備方法，其特征在于：步驟(1)中的溶劑為甲醇，乙醇，丙醇，丁醇，異丙醇，辛醇。

5.如權利要求1所述一種合成5-氨基乙酰丙酸的制備方法，其特征在于：步驟(2)中的溶劑為二甲基亞砜，二甲基甲酰胺，水或者它們的混合物。

6.如權利要求1所述一種合成5-氨基乙酰丙酸的制備方法，其特征在于：步驟(3)中的催化劑為雜多酸的吡啶鹽，陽離子交換樹脂硫酸，聚乙二醇支載的磺酸。

7.如權利要求1所述一種合成5-氨基乙酰丙酸的制備方法，其特征在于：步驟(3)中的氧化劑為過氧乙酸，過氧苯甲酸，鄰氯過氧苯甲酸，雙氧水過二硫酸及其鉀鹽，其中優選雙氧水。