[發(fā)明專利]一種腦蛋白水解物及其注射劑制劑

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310169143.0
• 申請日: 2013-05-10
• 公開（公告）號: CN103285372A
• 公開（公告）日: 2013-09-11
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 陳儒;夏文暉;殷三福
• 申請（專利權(quán)）人: 海南通用同盟藥業(yè)有限公司
• 主分類號: A61K38/01
• 分類號: A61K38/01;A61K35/30;A61K9/20;A61K9/48;A61K9/08;A61K9/14;A61P25/28;A61P9/00;A61P43/00
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1.一種腦蛋白水解物，其制備過程包括以動物腦為原料，經(jīng)胃蛋白酶水解和胰蛋白酶水解的步驟，其特征在于，

所述的腦蛋白水解物中，以質(zhì)量比計，氯化鈉的百分含量小于總氮的百分含量的1.0倍，優(yōu)選小于0.8倍、0.6倍、0.4倍、0.2倍、0.1倍；

所述的動物腦選自豬腦、牛腦或羊腦的一種或多種；

所述的胃蛋白酶水解和胰蛋白酶水解的步驟，既可以是先進(jìn)行胃蛋白酶水解后再進(jìn)行胰蛋白酶水解；也可以是先進(jìn)行胰蛋白酶水解后再進(jìn)行胃蛋白酶水解；

所述的制備過程，不得采用色譜方法分離的步驟。

2.如權(quán)利要求1所述的腦蛋白水解物，所述的胃蛋白酶水解，要調(diào)節(jié)pH值為1.2-3.0，優(yōu)選1.5-2.8。

3.如權(quán)利要求1所述的腦蛋白水解物，所述的胰蛋白酶水解，要調(diào)節(jié)pH值為6.5-9，優(yōu)選6.8-8.0。

4.如權(quán)利要求1所述的腦蛋白水解物，所述的制備過程中，不得包括采用色譜方法分離的步驟是指，不得采用色譜分離的方法，例如離子交換樹脂、凝膠色譜、大孔樹脂的層析方法；其原因是，這些色譜分離的方法不僅工藝復(fù)雜，而且會引入樹脂上殘留的雜質(zhì)；更不可取的是，這些方法存在本身固有的缺陷，會引起腦蛋白水解物的化學(xué)組成的變化。

5.一種腦蛋白水解物的制劑劑型，以腦蛋白水解物作為唯一的活性成分，所述的劑型選自，口服劑型（片劑、膠囊），注射劑（水針、粉針、輸液），其特征在于，

所述的制劑劑型中，以質(zhì)量比計，氯化鈉的百分含量小于總氮的百分含量的1.0倍，優(yōu)選小于0.8倍、0.6倍、0.4倍、0.2倍、0.1倍。

6.一種腦蛋白水解物的復(fù)方制劑，除了腦蛋白水解物為活性成分外，還包含至少一種其它藥物進(jìn)行聯(lián)合應(yīng)用的復(fù)方制劑，其特征在于，所述的復(fù)方制劑中，以質(zhì)量比計，氯化鈉的百分含量小于總氮的百分含量的1.0倍，優(yōu)選小于0.8倍、0.6倍、0.4倍、0.2倍、0.1倍。

7.一種制備權(quán)利要求1－6任一權(quán)利要求所述的腦蛋白水解物的方法，包括以動物腦為原料，經(jīng)胃蛋白酶水解和胰蛋白酶水解的步驟，其特征在于，所述的制備過程中，加入脫除氯化鈉的工藝步驟或者采用不產(chǎn)生或少產(chǎn)生氯化鈉的工藝步驟；并使得制備的所述的腦蛋白水解物中，以質(zhì)量比計，氯化鈉的百分含量小于總氮的百分含量的1.0倍，優(yōu)選小于0.8倍、0.6倍、0.4倍、0.2倍、0.1倍；

所述的制備過程，不得采用色譜方法分離的步驟。

8.一種制備權(quán)利要求1－6任一權(quán)利要求所述的腦蛋白水解物的方法，其特征在于，包含電滲析的步驟；具體工藝步驟為：

（1）動物腦﹢水，磨漿，加熱至90-100℃，保溫10-20分鐘；

（2）降溫，用鹽酸調(diào)pH1.2-3.0，加胃蛋白酶反應(yīng)，得到胃蛋白酶酶水解液；

（3）調(diào)溫，氫氧化鈉調(diào)PH7.5-8，加胰蛋白酶反應(yīng)；

（4）過濾，超濾，灌裝，滅菌；

其中，在所述的制備過程中，步驟（2）后且在步驟（3）之前，還包括步驟（5）的電滲析的工藝步驟，步驟（5）具體如下；將步驟（2）的胃蛋白酶水解液加入電滲析池的陰極池內(nèi)，陰極池和陽極池之間用陰離子交換膜進(jìn)行隔離；在陽極池中加入等量0.01-1.0mo1/L的電解質(zhì)溶液，放入電極，調(diào)節(jié)電壓穩(wěn)定狀態(tài)，連續(xù)通電進(jìn)行電滲析，控制電滲析池的溫度，直到陰極池液pH值達(dá)到合適的值；取出胃蛋白酶酶水解液，進(jìn)行步驟（3）和（4）。

9.一種制備權(quán)利要求1－6任一權(quán)利要求所述的腦蛋白水解物的方法，其特征在于，包含在硫酸存在的環(huán)境下進(jìn)行胃蛋白酶水解的步驟；具體工藝步驟為：

（1）動物腦﹢水，磨漿，加熱至90-100℃，保溫10-20分鐘；

（2）降溫，用酸調(diào)pH1.2-3.0，加胃蛋白酶反應(yīng)，得到胃蛋白酶酶水解液；

（3）調(diào)溫，用堿調(diào)PH7.5-8，加胰蛋白酶反應(yīng)；

（4）過濾，超濾，灌裝，滅菌；

其特征在于，在所述的制備過程中，所述的步驟（2）的酸選自：硫酸，或者硫酸和鹽酸的混合酸；所述的步驟（3）的堿選自：氫氧化鈣，或者氫氧化鈣和氫氧化鈉聯(lián)合使用。

10.?根據(jù)權(quán)利要求8或9的制備方法，所述的步驟（2）和（3）可以相互對調(diào)。