[發明專利]一種石榴皮鞣素在制備治療或預防丙型肝炎病毒感染藥物中的應用

有效

• 申請號: 201310168243.1
• 申請日: 2013-05-06
• 公開（公告）號: CN103239466A
• 公開（公告）日: 2013-08-14
• 發明（設計）人: 陳緒林;郭文炎;吳陽;廖慶姣
• 申請（專利權）人: 中國科學院武漢病毒研究所
• 主分類號: A61K31/7048
• 分類號: A61K31/7048;A61P31/14
• 代理公司: 武漢宇晨專利事務所 42001
• 代理人: 王敏鋒

技術領域

本發明涉及屬于醫藥技術領域，更具體涉及一種石榴皮鞣素在制備治療或預防丙型肝炎病毒(HCV)感染藥物中的應用。

背景技術

丙型肝炎病毒（Hepatitis?C?Virus,HCV）發現于1989年，它是引起輸血后非甲非乙型肝炎的主要病原體。目前全球約有1.7億人感染HCV。HCV感染呈世界性分布，感染率約有3%，其中每年新增病例300～400萬。我國血清流行病學調查資料顯示，一般人群HCV陽性率為3.2%。HCV的主要傳播途徑包括輸血或血制品的傳播、靜脈吸毒傳播、性接觸和母嬰傳播等。HCV感染極易導致慢性化，只有20%左右的HCV感染者可自愈，而大約80%的急性感染者會發展成為慢性感染，其中20%的慢性感染者會在其后的5到10年終發展為肝硬化，甚至肝癌。HCV除了會影響肝臟之外，還會引起其他組織和器官的病變。例如：混合型冷凝球蛋白血癥，非何杰金氏淋巴瘤和膜性增生性腎小球腎炎。

現階段抗-HCV的治療方法主要局限于聚乙二醇偶聯的長效α干擾素（peg-IFN）和病毒唑（Ribavirin）的結合療法。該療法對HCV的治愈率只有40%（1型HCV感染者）～80%（2型HCV感染者），且療程長，價格昂貴，副作用明顯。當然，隨著針對HCV研究的不斷深入，許多以HCV蛋白為靶點的藥物不斷涌現。Telaprevir與Boceprevir同屬于直接抗病毒藥物中蛋白酶抑制劑(PI)，隨著這兩個直接抗病毒藥物Telaprevir以及Boceprevir在2011年的陸續上市，丙型肝炎的標準治療方案將有重大的改進。但是目前尚無有效疫苗預防HCV感染。因此，HCV感染仍然是目前危害全球人口健康的一個重要公共衛生問題。

單寧主要來源于植物體，是植物體內復雜酚類次生代謝產物，故又稱為植物多酚。除茶葉、咖啡來源的小分子假單寧(Pseudo?tannins)外，多數單寧分子量在500～3000之間。除了褐藻多酚(間苯三酚的低聚物)，其他單寧基本上可以分為兩類：縮合單寧和水解單寧。其中，水解單寧主要是聚棓酸酯類多酚,即棓酸及其衍生物與多元醇以酯鍵連接而成,可以分為棓單寧和鞣花單寧兩類。本發明涉及的石榴皮鞣素就屬于鞣花單寧。目前，沒有石榴皮鞣素在抗丙型肝炎病毒方面的應用。

發明內容

本發明的目的在于提供了一種石榴皮鞣素在制備治療或預防丙型肝炎病毒感染藥物中的應用，從而為臨床上丙型肝炎的治療提供一類安全高效且毒副作用小的化合物。通過單獨使用或者與其他抗HCV藥物聯合使用，石榴皮鞣素能夠在預防或者治療丙型肝炎病毒感染過程中發揮重要作用。

為了實現上述的目的，本發明采用的技術方案是：

一種石榴皮鞣素(Punicalin)在制備治療或預防丙型肝炎病毒感染藥物中的應用，該化合物具有如下結構式：

其中：O代表氧原子，H為氫原子。

一種石榴皮鞣素在制備治療或預防丙型肝炎病毒感染藥物中的應用，其步驟是：

A.石榴皮鞣素在Huh7.5.1細胞上毒性實驗：

Huh7.5.1細胞按8×10³個細胞/孔接種于96孔細胞培養板中，細胞貼壁后，分別用不同梯度濃度的藥物進行處理，每組重復三個孔，置于37℃、5%CO₂培養箱中培養48～72小時后，以3-(4，5-二甲基噻唑-2)-2，5-二苯基四氮唑溴鹽（噻唑藍，MTT）法檢測細胞的存活率。

本實驗結果如圖2所示，石榴皮鞣素濃度為50μM(微摩爾)時，細胞存活率依然達到80%以上，濃度為25μM及其以下時，細胞存活率接近100%。這表明，石榴皮鞣素細胞毒性比較小，在25μM及其以下濃度時，對細胞幾乎沒有毒性。

B.石榴皮鞣素抗丙型肝炎病毒活性的評價：