[發明專利]一種尿激酶快速吸附袋

有效

• 申請號: 201310166960.0
• 申請日: 2013-05-08
• 公開（公告）號: CN103263894A
• 公開（公告）日: 2013-08-28
• 發明（設計）人: 鄒杰;張弢;方銀杏;孫濤
• 申請（專利權）人: 南京南大藥業有限責任公司
• 主分類號: B01J20/24
• 分類號: B01J20/24;B01J20/28;B01D15/00;C08B11/12;C08F20/10;C08F8/36;C08G77/392
• 代理公司: 南京蘇高專利商標事務所(普通合伙) 32204
• 代理人: 柏尚春

技術領域

本發明屬于分離純化領域，特別涉及一種原尿中尿激酶快速吸附的裝置。

背景技術

尿激酶是存在于尿中的一種蛋白水解酶，主要作用是激活血纖維蛋白溶酶原（纖溶酶原）成為有活性的血纖維蛋白溶酶（纖溶酶），從而使血纖維蛋白凝塊（血栓）溶解。尿激酶對治療腦血栓、心肌梗死等血栓病有良好的療效，廣泛應用于治療新鮮血栓性閉塞性疾病、肺栓塞、急性腦血栓形成、腦血管栓塞以及視網膜中央靜脈血栓形成。人源性尿激酶主要有天然的高分子量尿激酶（54.7KD）和低分子量尿激酶（33KD）兩種，

高分子量尿激酶溶解血栓的臨床效果比低分子量的尿激酶約高3倍，國際上把尿激酶的相對分子量作為質量標準的重要指標之一。

我國由于人口眾多，資源豐富，勞動力價格相對低廉，因而尿激酶粗品的生產遍及全國各地。目前市場上制備尿激酶的方法主要從男性尿液中抽提純化；然而，尿液中尿激酶含量極低，10噸尿液只能分離出1公斤左右尿激酶，因此從大量尿液中提取尿激酶是一個工藝極其繁瑣、工程量極大的工作。當前市場上所用的尿激酶產品主要采用硅膠吸附，該方法需要大量的原尿收集、運輸，以及后續的調節原尿pH值、沉淀處理、硅膠的吸附、攪拌、虹吸、洗滌、洗脫、鹽析、抽濾等多個環節。雖然目前此種方法使用廣泛，但是由于原尿收集、運輸困難，基本處于小作坊式生產階段，規模難以擴大，難以實現標準化生產，生產環境惡劣，從而導致產品質量難以穩定。

國內外也展開了大量了對尿激酶的分離研究工作。吉林大學生物化學教研室尿激酶組（吉林大學學報自然科學版1979年第二期）采用724離子交換樹脂作為尿激酶吸附劑，收率達到60-70%；華東理工大學的周昕等（中國醫藥工業雜志199627（6））研究了用大孔離子交換樹脂HD-2對尿激酶的吸附，吸附效率達到85%；西北大學的董聿生等（高等學校化學學報VOL.23NO.6）等采用了磁性高分子微球對尿激酶的吸附，活性回收率在40%～70%之間；張博達（專利號：CN91108119.4）采用高嶺土吸附尿激酶和集落刺激因子；鄭光會（專利號：CN91100702.4）采用氧化鋅和硫酸銅作為沉淀劑，沉淀人尿中的尿激酶。然而，上述方法均需要吸附材料在原尿中的長時間的浸泡、攪拌，因此采用這些方法也無法避免大量原尿的收集和運輸，因此不僅成本高，而且收集、運輸原料不方便。

CN88103076.7公開了一種采用堿處理的聚丙烯腈超濾膜濃縮原尿，使得尿激酶吸附在膜上，該方法能得到純度比較高的尿激酶，然而該膜的價格昂貴，而且在濃縮過程中需要加壓設備，大規模生產也難以實現，同時也無法避免大量原尿的收集和運輸問題。

發明內容

發明目的：本發明的目的是提供一種成本低廉、使用方便的尿激酶快速吸附袋。

技術方案：本發明提供的一種尿激酶快速吸附袋，包括自外而內依次設置的棉紗布層、改性纖維素層和改性樹脂層或改性硅膠層。

改性纖維素通過以下方法制得：將脫脂棉于氫氧化鈉水溶液中浸泡后，再加入一氯乙酸恒溫反應，產物過濾并用純水洗至中性，再用無水乙醇沖洗，干燥即得。

其中，所述氫氧化鈉水溶液的濃度為0.03-0.50g/ml，所述氫氧化鈉水溶液與脫脂棉的用量比為（8-24）ml:1g，浸泡溫度為30-40℃，優選37℃，浸泡時間為2-3h；所述一氯乙酸與脫脂棉的重量比為（1.2-3.6）：1，反應溫度為70-80℃，優選75℃，反應時間為3-5h，優選4。

改性樹脂為磺酸化改性的2-甲基丙烯酸酯樹脂或磺酸化改性的甲基丙烯酸酯樹脂。

所述改性樹脂通過以下方法制得：2-甲基丙烯酸酯樹脂或甲基丙烯酸酯樹脂與硫酸溶液反應，過濾，沉淀水洗至中性，即得。

其中，所述硫酸溶液的濃度為4-8mol/L，優選6mol/L，所述2-甲基丙烯酸酯樹脂或甲基丙烯酸酯樹脂的孔徑為0.8-2.5μm；所述2-甲基丙烯酸酯樹脂或甲基丙烯酸酯樹脂與硫酸溶液的用量比為100-500g:1L，反應溫度為20-30℃，反應時間為10-24h。

改性硅膠為苯基磺酸官能團硅膠或丙基磺酸官能團的硅膠。

苯基磺酸官能團硅膠通過以下方法制得：

（1）硅膠在鹽酸溶液中浸泡后，洗滌至無氯離子，干燥；

（2）將步驟（1）干燥后的硅膠于200-300℃中活化后，加入甲苯、一苯基三氯硅烷回流反應，過濾，沉淀洗滌、烘干得前驅體；

（3）將前驅體與硫酸磺化反應，過濾，沉淀洗至中性，即得。