[發(fā)明專利]兩種唑并喹唑啉酮稠雜環(huán)的新合成方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310166214.1
• 申請(qǐng)日: 2013-05-07
• 公開（公告）號(hào): CN103224498A
• 公開（公告）日: 2013-07-31
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陳定奔;黃凌;戴雙群
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 陳定奔;臺(tái)州學(xué)院
• 主分類號(hào): C07D487/04
• 分類號(hào): C07D487/04
• 代理公司: 臺(tái)州藍(lán)天知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 33229
• 代理人: 詹銳

(一)技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及兩種唑并喹唑啉酮稠雜環(huán)的新合成方法，特別涉及1,2,4-三氮唑[4,3-a]喹唑-5(4氫)-酮和吡唑[1,5-a]喹唑啉酮的合成方法。?

(二)背景技術(shù)

很多有生物活性的化合物和藥物分子是喹唑啉酮衍生物。唑并喹唑啉酮是喹唑啉酮和唑（咪唑、三氮唑、吡唑、苯并咪唑等）結(jié)合的稠雜環(huán)。其中三氮唑和吡唑并喹唑啉酮稠雜環(huán)具有生物活性和藥理功效。如4-苯基-1,2,4-三氮唑[4,3-a]喹唑-5(4氫)-酮是一類H₁-抗組胺試劑(結(jié)構(gòu)式1)（Alagarsamy,V.;Yadav,M.R.;Giridhar,R.Arzneimittel?Forschung,2006,56,834-841），吡唑[1,5-a]喹唑啉酮-3-羧酸衍生物可以用作抗炎、抗過(guò)敏、抗寄生藥物(結(jié)構(gòu)式2)（Alexander,E.J.;Greenbush,E.US?Patent?Appl.826163,1978）。這兩類化合物報(bào)道過(guò)的已有的合成方法，如，以巰基喹唑啉酮為關(guān)鍵中間體，和水合肼反應(yīng)，然后繼續(xù)在甲酸中加熱關(guān)環(huán)，得到了1,2,4-三氮唑[4,3-a]喹唑-5(4氫)-酮（Malancona,S.;Donghi,M.;Ferrara,M.;Hernando,J.I.M.;Pompei,M.;Pesci,S.;Ontoria,J.M.;Koch,U.;Rowley,M.;Summa,V.Bioorg.Med.Chem.2010,18,2836-2848）。再比如，通過(guò)2-肼基苯甲酸和N-氰基亞甲酰胺或2-烷氧基亞甲基丙二腈反應(yīng)分別得到了1,2,4-三氮唑[4,3-a]喹唑-5(4氫)-酮和吡唑[1,5-a]喹唑啉酮-5(4氫)-酮（Al-Salahi,R.;Geffken,D.J.Heterocycl.Chem.2011,48,656-662.Orvieto,F.;Branca,D.;Giomini,?C.;Jones,P.;Koch,U.;Ontoria,J.M.;Palumbi,M.C.Rowley,M.;Toniatti,C.;Muraglia,E.Bioorg.Med.Chem.Lett.2009,19,4196-4200.Peet,N.P.J.Heterocycl.Chem.1989,26,713-716）。但是上述方法往往需要多步反應(yīng)，原料也不易得到，而且底物應(yīng)用范圍受到限制。?

(三)發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明要解決的問(wèn)題是提供一種1,2,4-三氮唑[4,3-a]喹唑-5(4氫)-酮和吡唑[1,5-a]喹唑啉酮的新合成方法，該方法簡(jiǎn)便、高效、原料易得。?

為達(dá)到發(fā)明的目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下：?

一種1,2,4-三氮唑[4,3-a]喹唑-5(4氫)-酮和吡唑[1,5-a]喹唑啉酮的新合成方法，所述兩類化合物的結(jié)構(gòu)式如式(3)和(4)。其特征在于所述的兩類稠雜環(huán)的結(jié)構(gòu)，如式（1）和（2），其中R₁=烷基、烷氧基、烷酰基、羧基及酯、鹵素、硝基。R₂=烷基、芳基、氫。?

本發(fā)明的方法，是通過(guò)銅催化，堿性條件下，以取代2-鹵代苯甲酰胺和1,2,4-三氮唑或吡唑?yàn)樵希谟袡C(jī)溶劑中，一定溫度下，“一鍋法”反應(yīng)合成相應(yīng)1,2,4-?三氮唑[4,3-a]喹唑-5(4氫)-酮和吡唑[1,5-a]喹唑啉酮化合物。?

本發(fā)明所述的銅催化劑，可以是一價(jià)銅和二價(jià)銅催化劑。包括CuI、CuBr、CuCl、CuCl₂、Cu(OAc)₂等。?

本發(fā)明所述的堿性條件，表示反應(yīng)需要加入相應(yīng)的堿，可以是碳酸鉀、碳酸銫、磷酸鉀、乙醇鈉、叔丁醇鉀等。?

本發(fā)明所述的反應(yīng)原料，是以取代2-鹵代苯甲酰胺和1,2,4-三氮唑或吡唑?yàn)樵稀?

本發(fā)明所述的有機(jī)溶劑，包括了極性溶劑或非極性溶劑。如DMF、DMSO、NMP、PhMe等。?

本發(fā)明所述的反應(yīng)溫度，為100-140℃。?

本發(fā)明所述的反應(yīng)時(shí)間，為5-24小時(shí)。?

本發(fā)明所述的反應(yīng)，為“一鍋法”反應(yīng)。?

本發(fā)明提供了一種簡(jiǎn)便、高效的“一鍋法”反應(yīng)方法合成1,2,4-三氮唑[4,3-a]喹唑-5(4氫)-酮和吡唑[1,5-a]喹唑啉酮化合物。起始原料易得，反應(yīng)條件溫和，反應(yīng)產(chǎn)率較好，一般達(dá)到50-90%。?

(四)具體實(shí)施方法