[發(fā)明專利]一種一鍋法制備多功能棉酚納米制劑的方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310162469.0
• 申請日: 2013-05-03
• 公開（公告）號: CN103202808A
• 公開（公告）日: 2013-07-17
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 詹勇華;孫玉林;韓青林;梁繼民;田捷
• 申請（專利權(quán)）人: 西安電子科技大學(xué)
• 主分類號: A61K9/10
• 分類號: A61K9/10;A61K31/11;A61K47/34;A61K49/00;A61P35/00
• 代理公司: 北京科億知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11350
• 代理人: 湯東鳳

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥領(lǐng)域中制備酚納米制劑的方法，具體涉及制備一種可示蹤的攜載棉酚的納米粒子作為熒光探針及藥物傳輸工具的方法。

背景技術(shù)

棉酚亦稱棉子酚，是從棉籽中分離的一種酚類成分，其化學(xué)結(jié)構(gòu)由Adams等于1938年闡明，為2.2′聯(lián)二萘-8,8′二羥基醛-1,1′，6.6′7.7′六羥基-5,5′二異丙基-3-3′二甲基，分子量518.54，為有毒的黃色色素，存在于錦葵科植物草棉、樹棉或陸地棉成熟種子、根皮中。棉酚有兩種光學(xué)異構(gòu)體，先從棉簇植物中分離出消旋體，然后從桐棉植物中分離出右旋體，再從海島棉提出左旋體。具有抗菌、抗病毒、抗腫瘤及抗生育作用。

經(jīng)過近40年的努力，對棉酚抗腫瘤的探索無論在實(shí)驗(yàn)室研究還是臨床試用方面，都取得令人鼓舞的進(jìn)展。據(jù)報(bào)道,棉酚對起源于淋巴及粒細(xì)胞、腎上腺、乳腺、宮頸、直腸和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的多種腫瘤細(xì)胞株均有明顯的抑制作用。其抗腫瘤機(jī)理為：一、它通過抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ的催化激活和干預(yù)拓?fù)洚悩?gòu)酶-DNA復(fù)合物形成的穩(wěn)定性，影響細(xì)胞的功能。棉酚降低DNA聚合酶α和β的活性，抑制DNA合成，導(dǎo)致細(xì)胞在S期中止，是一種特異的DNA合成抑制劑，在較大劑量下抑制細(xì)胞分裂，從而抑制細(xì)胞生長。二、棉酚對腫瘤細(xì)胞系PC3的轉(zhuǎn)化生長因子TGF-β1的表達(dá)有刺激作用。作用于TGF-β1基因的表達(dá)，抑制細(xì)胞DNA合成和中止細(xì)胞于G0/Gl期。三、棉酚干預(yù)蛋白激酶的功能，調(diào)控信號傳導(dǎo)通路，調(diào)節(jié)細(xì)胞的增殖和分化，阻止腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。研究表明，棉酚抑制鳥尿酸脫羧酶激活的PRL刺激的細(xì)胞分裂，降低3H-Tdr摻入DNA比例，從而導(dǎo)致DNA合成的下降和細(xì)胞分裂的抑制。四、棉酚能抑制細(xì)胞能量代謝，通過乳酸脫氫酶（LDH）同源酶Ⅴ型抑制線粒體氧化鱗酸化和電子傳遞，引起線粒體腫脹，嵴斷裂、固縮、嚴(yán)重空泡化及潰破等。線粒體是細(xì)胞呼吸、能量供應(yīng)和氧化、磷酸化的重要細(xì)胞器，線粒體損傷從而導(dǎo)致細(xì)胞死亡。

隨著對棉酚抗腫瘤機(jī)制進(jìn)一步全面的認(rèn)識和實(shí)驗(yàn)室研究及臨床試用的深入，棉酚可能成為一種頗有前途的抗腫瘤藥物。為了使任何治療性藥物分子通過胃腸道輸送，進(jìn)入血液并最終到達(dá)體內(nèi)器官和細(xì)胞，所述藥物分子必須在腸液的水相中是可溶的。然而,棉酚在水中幾乎是不溶的，只溶于一些常用的有機(jī)溶劑，如丙酮、乙醇、氯仿和二甲亞砜等。因此，在臨床上提高棉酚的水溶性和生物利用度顯得十分必要。

目前，大部分關(guān)于棉酚的專利是涉及其提取與制備方面的，而只有少部分涉及棉酚納米制劑的制備方法，如：中國發(fā)明專利“一種醋酸棉酚靜脈注射脂肪乳劑的制備方法”，申請?zhí)枺?01010164025.7公開了一種以醋酸棉酚為活性成分，油酸乙酯或中鏈脂肪酸甘油三酸酯為油相，大豆卵磷脂為表面活性劑，無水乙醇或PEG400為助表面活性劑，制備醋酸棉酚靜脈注射脂肪乳劑的方法；中國發(fā)明專利“棉酚或其類似物的液體制劑及其制備方法和用途”，申請?zhí)枺?00710042230.4公開了一種含有棉酚或其類似物的液體制劑，還公開了所述液體制劑的制備方法和用途；中國發(fā)明專利“從棉籽脫酚液中制備高純度棉酚的方法”，申請?zhí)枺?00810236858.2公開了一種采用脫酚液從棉籽脫酚液中提取高純度棉酚的方法；中國發(fā)明專利“水溶性棉酚制劑及其制備方法”，申請?zhí)枺?5111745.9公開了一種水溶性棉酚的口服液、針劑、散劑、片劑、膠囊等制劑的制備方法。而關(guān)于本發(fā)明可示蹤的載棉酚的納米制劑的制備工藝還沒有類似報(bào)道，尤其是棉酚納米制劑在胃癌治療方面的專利也還未有相關(guān)報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

鑒于現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明旨在提供一鍋法制備多功能棉酚納米制劑的方法，該方法制備出的棉酚納米制劑具有載藥量高，穩(wěn)定性好，治療胃癌效果顯著的特點(diǎn)。作為熒光探針及藥物傳輸工具在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域具有廣闊的應(yīng)用前景。

為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下：

一種一鍋法制備多功能棉酚納米制劑的方法，該制備方法包括下列步驟：

（1）選取摩爾比率為1:2～1:26的脂類熒光染料與3-氨丙基三乙氧基硅烷在2ml～12ml的有機(jī)溶劑中避光反應(yīng)12小時(shí)，得到脂類熒光染料-3-氨丙基三乙氧基硅烷;

（2）稱取4～26mg的棉酚，20ul～300ul的脂類熒光染料-3-氨丙基三乙氧基硅烷，以及8～50mg的聚乙二醇衍生物，混合溶于1～6ml有機(jī)溶劑中,并在100HZ下超聲作用3～11分鐘，獲得混合液；