[發明專利]一種賽洛多辛及其中間體的制備方法

無效

• 申請號: 201310162244.5
• 申請日: 2013-05-06
• 公開（公告）號: CN104140389A
• 公開（公告）日: 2014-11-12
• 發明（設計）人: 李德耀;王春水;郭雷雷
• 申請（專利權）人: 昆明積大制藥股份有限公司
• 主分類號: C07D209/08
• 分類號: C07D209/08
• 代理公司: 無
• 代理人: 無

1.一種結構式1所示的賽洛多辛的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

其中R1選自丁酰、戊酰、異丁酰、對甲基苯甲酰、間甲基苯甲酰和異丁酸，R2為良好離去基團；結構式2所示的化合物和結構式3所示化合物通過親核反應，得到結構式4所示的化合物；結構式4所示化合物經過水解反應，得到目標化合物1。

2.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述水解反應所用氧化劑為過氧化氫溶液；所用縛酸劑選自碳酸鈉、碳酸鉀、氫氧化鈉和氫氧化鉀；所用溶劑選自DMSO、DMF、甲醇和乙醇；反應溫度為20-40度。

3.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述親核反應所需的溶劑選自質子性溶劑、非質子性極性溶劑和非極性溶劑；所需縛酸劑選自碳酸鉀、碳酸鈉和碳酸銫；反應溫度為60℃-100℃。

4.如權利要求3所述的方法，其特征在于，所述質子性溶劑選自異丙醇和叔丁醇。

5.如權利要求3所述的方法，其特征在于，所述非質子性極性溶劑選自乙腈、DMSO、DMF、四氫呋喃和乙二醇二甲醚。

6.如權利要求3所述的方法，其特征在于，所述非極性溶劑選自二氯甲烷，二氯乙烷、氯仿和甲苯。

7.結構式4所示化合物選自5-[(2R)-2-氨基丙基]-2,3-二氫-1-[3-(丁酰氧基)丙基]-1H-吲哚-7-腈、5-[(2R)-2-氨基丙基]-2,3-二氫-1-[3-(戊酰氧基)丙基]-1H-吲哚-7-腈、5-[(2R)-2-氨基丙基]-2,3-二氫-1-[3-(對甲基苯甲酰氧基)丙基]-1H-吲哚-7-腈、5-[(2R)-2-氨基丙基]-2,3-二氫-1-[3-(間甲基苯甲酰氧基)丙基]-1H-吲哚-7-腈和5-[(2R)-2-氨基丙基]-2,3-二氫-1-[3-(異丁酰氧基)丙基]-1H-吲哚-7-腈。

8.結構式2所示化合物選自丁酸3-（7-氰基-5-((2R)-2-(2-(2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯氧基)乙氨基)丙基)-?2,3-二氫-1H-吲哚-1-基）丙酯、戊酸3-（7-氰基-5-((2R)-2-(2-(2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯氧基)乙氨基)丙基)-2,3-二氫-1H-吲哚-1-基）丙酯、對甲基苯甲酸3-（7-氰基-5-((2R)-2-(2-(2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯氧基)乙氨基)丙基)-?2,3-二氫-1H-吲哚-1-基）丙酯、間甲基苯甲酸3-（7-氰基-5-((2R)-2-(2-(2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯氧基)乙氨基)丙基)-?2,3-二氫-1H-吲哚-1-基）丙酯和異丁酸3-（7-氰基-5-((2R)-2-(2-(2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯氧基)乙氨基)丙基)-?2,3-二氫-1H-吲哚-1-基）丙酯。