[發明專利]基于異羥肟酸酯的選擇性MMP抑制劑

有效

• 申請號: 201310161719.9
• 申請日: 2007-03-27
• 公開（公告）號: CN103420877A
• 公開（公告）日: 2013-12-04
• 發明（設計）人: E·E·普薩泰里;R·A·托馬西;T·洛伊特爾特;J·E·格羅布;本田絢子
• 申請（專利權）人: 諾瓦提斯公司
• 主分類號: C07C311/29
• 分類號: C07C311/29;C07C311/19;C07C311/37;C07C311/42;C07C311/46;C07D213/42;C07D295/12;A61K31/4462;A61K31/18;A61K31/40;A61P11/06;A61P9/12;A61P9/0
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 胡晨曦;黃革生

1.式(II)化合物：

其中

R₁是(C₁-C₇)烷基-NHC(O)-、R₅-C(O)NH-或R₁₀-O-C(O)-，其中

R₁₀是氫、單-或二-(C₁-C₇)烷基氨基、(C₁-C₇)烷基或芳基，它們各自任選被1至5個選自(C₁-C₇)烷基、鹵素、羥基、(C₁-C₇)烷氧基和芳基的取代基取代；

R₅是氫、(C₁-C₇)烷基或(R₇)(R₈)N-，或(C₁-C₇)烷氧基；

R₇和R₈獨立地是氫、(C₁-C₇)烷基或芳基-(C₁-C₇)烷基；

R₂是(C₁-C₇)烷基；

R₃是(C₁-C₇)烷基或環烷基；或

其可藥用的鹽。

2.權利要求1的化合物，其中

R₁是R₅-C(O)NH-，其中R₅是氫或單-(C₁-C₇)烷基氨基；

R₂是(C₁-C₇)烷基；

R₃是(C₁-C₇)烷基；或

其可藥用的鹽。

3.權利要求1的化合物，其中

R₁是R₅-C(O)NH-，其中R₅是(C₁-C₇)烷基NH-或(C₁-C₇)烷氧基；

R₂是(C₁-C₇)烷基；

R₃是(C₁-C₇)烷基；或其可藥用的鹽。

4.式(IV)的化合物：

其中

R₁是R₅-C(O)NH-，其中R₅是(C₁-C₇)烷基；

R₂是(C₁-C₇)烷基；或

其可藥用的鹽。

5.權利要求1的化合物，其具有下式

或其可藥用的鹽。

6.藥物組合物，其包含治療有效量的權利要求1-5任一項的化合物和一種或多種可藥用的載體。

7.藥物組合物，其包含治療有效量的權利要求1-5任一項的化合物和一種或多種選自以下的治療活性劑：AT₁受體拮抗劑、α-腎上腺素受體拮抗劑、腎素抑制劑、ACE抑制劑、內皮素受體拮抗劑、ACE/NEP雙重抑制劑、ECE抑制劑、NEP抑制劑、加壓素拮抗劑、醛固酮受體拮抗劑、醛固酮抑制劑、血管緊張素疫苗和尿壓素II受體拮抗劑。

8.權利要求1的式(II)化合物，其用作藥物。

9.權利要求1的式(II)化合物在制備藥物組合物中的用途，所述藥物組合物用于治療個體的由MMP-9和/或MMP-12和/或MMP-13介導的障礙或疾病。

10.權利要求4的式(IV)化合物，其用作藥物。