[發(fā)明專(zhuān)利]四并環(huán)激酶抑制劑

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310161632.1
• 申請(qǐng)日: 2013-05-05
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN104130241A
• 公開(kāi)（公告）日: 2014-11-05
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 吳永謙
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 山東軒竹醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07D401/04
• 分類(lèi)號(hào): C07D401/04;C07D405/12;C07D405/14;A61K31/454;A61K31/4545;A61K31/496;A61K31/5377;A61P35/00
• 代理公司: 無(wú)
• 代理人: 無(wú)

1.通式（Ⅰ）所示的化合物、其藥學(xué)上可接受的鹽、其立體異構(gòu)體、其酯或其溶劑化物：

其中，

A₁選自C-?R¹或N；

A₂選自C-?R²或N；

A₃選自C-?R³或N，且A₂和A₃不同時(shí)選自N；

A₄選自C-?R⁴或N；

R¹和R⁴分別獨(dú)立地選自氫，羥基，羧基，氨基，(C_1-6烷基)₂氨基，氰基，C_1-6烷基，C_1-6烷氧基，3~14元環(huán)烷基，鹵素原子，C_2-6烯基，C_2-6炔基或硝基；

R²和R³分別獨(dú)立地選自氫，氰基，羥基，氨基，鹵素原子，C_1-6烷基，C_1-6烷氧基，3~14元環(huán)烷基，C_2-6烯基或C_2-6炔基，所述的C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、3~14元環(huán)烷基、C_2-6烯基和C_2-6炔基可獨(dú)立地任選被一至多個(gè)下列取代基取代：羥基、羧基、氨基、氰基、鹵素原子、硝基或3~14元雜環(huán)基；

M選自O(shè)，S或N-R⁸，R⁸選自氫、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_2-6烯基或C_2-6炔基，所述的C_1-6烷基、C_2-6烯基和C_2-6炔基可獨(dú)立地任選被C_1-6烷氧基取代；

R⁵和R⁶分別獨(dú)立地選自氫，C_1-6烷基，C_1-6烷氧基，羥基C_1-6烷基，鹵素原子，C_2-6烯基或C_2-6炔基，

或R⁵和R⁶相互連接，與它們所連接的碳原子一起形成3~14元雜環(huán)基或3~14元環(huán)烷基；

A₅、A₆和A₇分別獨(dú)立地選自C-?R⁹或N，

R⁹選自下列基團(tuán)：

(1)氫、氰基、硝基、鹵素原子，

(2)任選被一至三個(gè)取代基取代的醛基、氨基、磺酰基，

(3)任選被一至三個(gè)取代基取代的C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷基硫基、3~14元雜環(huán)基氧基，

(4)任選被一至三個(gè)取代基取代的C_2-6烯基、C_2-6炔基，

(5)任選被一至三個(gè)取代基取代的3~14元環(huán)烷基、3~14元雜環(huán)基、5~15元雜芳基或6~14元芳基，

所述取代基選自：羥基、羧基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷基氨基、C_1-6烷基氨基C_1-6烷基、(C_1-6烷基)₂氨基、(C_1-6烷基)₂氨基C_1-6烷基、甲基磺酰基、3~8元環(huán)烷基、3~8元雜環(huán)基、5~6元雜芳基、3~8元雜環(huán)基取代的3~8元雜環(huán)基、或3~8元雜環(huán)基取代的C_1-6烷基；

R⁷選自下列基團(tuán)：

(1)氫、羥基、硝基，

(2)任選被一至三個(gè)相同或不同R¹⁰取代的C_1-6烷基、3~8元雜環(huán)基CBB_1-6BB烷基，

(3)任選被一至三個(gè)相同或不同R¹⁰取代的氨基、醛基、氨基羰基、氧基氨基羰基、C_1-6烷基氨基羰基，

(4)任選被一至三個(gè)相同或不同R¹⁰取代的C_1-6烷氧基、羰基C_1-6烷氧基、C_1-6烷基硫基，

(5)任選被一至三個(gè)相同或不同R¹⁰取代的3~14元雜環(huán)基氧基、3~14元雜環(huán)基羰基，

(6)任選被一至三個(gè)相同或不同R¹⁰取代的3~14元環(huán)烷基、3~14元雜環(huán)基或5~15元雜芳基，

R¹⁰選自氨基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷基、C_1-6烷基氨基、(C_1-6烷基)₂氨基、C_1-6烷基氨基羰基、羥基C_1-6烷基、羥基C_1-6烷基氨基、鹵代C_1-6烷基、C_1-6烷基磺酰基、C_1-6烷基磺酰基氨基、氨基磺酰基、氨基磺酰基氨基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、3~8元雜環(huán)基、3~8元環(huán)烷基、3~8元環(huán)烷基羰基、3~8元環(huán)烷基氨基、鹵代5~10元雜環(huán)基、羥基5~10元雜環(huán)基、5~10元雜環(huán)基氨基、(C_1-6烷基)₂氨基取代的C_1-6烷基羰基、C_1-6烷基取代的5~10元雜環(huán)基、3~8元雜環(huán)基取代的5~10元雜環(huán)基、3~8元環(huán)烷基取代的C_1-6烷基氨基，

所述的3~8元雜環(huán)基的環(huán)原子可任選被SO₂、SO或C(O)替換。