[發明專利]一種還原型輔酶Q10干粉及其組合物以及制備方法

有效

• 申請號: 201310161260.2
• 申請日: 2013-04-25
• 公開（公告）號: CN104119209B
• 公開（公告）日: 2018-03-02
• 發明（設計）人: 許新德;陳剛;勞學軍;張莉華;孫曉霞;蔣曉岳
• 申請（專利權）人: 浙江醫藥股份有限公司新昌制藥廠
• 主分類號: C07C43/23
• 分類號: C07C43/23;C07C41/26;C07C41/34;A61K31/09;A61K9/14;A61K9/48;A23L33/10;A61P39/06;A61P35/00;A61P37/04
• 代理公司: 北京乾誠五洲知識產權代理有限責任公司11042
• 代理人: 付曉青,李廣文

技術領域

本發明涉及一種高生物利用率的還原型輔酶Q10干粉。更具體而言，本發明涉及一種高生物利用度的不完全結晶態的還原型輔酶Q10干粉的制備及其組合物。

背景技術

輔酶Q10是生物體內廣泛存在的脂溶性化合物，它在自然界中分布廣泛，主要存在于酵母、植物葉子、種子及動物的心、肝和腎的細胞中，是人體最重要的輔酶之一。輔酶Q10的主要功能有：清除自由基、抗腫瘤、增強免疫力、激活代謝和增強心臟對缺氧的忍耐力等。

輔酶Q10通常存在狀態有氧化型和還原型兩種。還原型輔酶Q10，又稱為泛醇(Ubiquino1)，是白色晶體，而氧化型輔酶Q10，是黃色結晶，又稱為泛醌(Ubiquinone)，兩者結構式如下：

其中，還原型輔酶Q10是重要的細胞代謝呼吸激活劑和免疫增強劑，具有抗氧化，清除自由基，美容護膚，降糖、降壓、降脂作用，防止血管粥樣硬化，改善慢性呼吸道疾病等功效。而且，與比氧化型輔酶Q10相比，還原型輔酶Q10具有更高的吸收性，更高的生物利用性。還原型輔酶Q10已廣泛地應用于藥品、保健食品、食品、化妝品等領域中。

現有技術中，還原型輔酶Q10的來源基本上可分為三類：化學合成、微生物發酵和動植物提取。目前工業上用得較多的還是將氧化型輔酶Q10在還原劑存在的情況下發生還原反應后在有機溶劑如醇類溶劑中結晶后得到，如US2004019788A1中提到一種還原型輔酶Q10在水溶液中結晶的方法，包括用水置換有機溶劑或直接在水和有機溶劑混合液中結晶。也有專利如US20050074860A1中描述了一種將還原型輔酶Q10結晶溶解于油中再冷卻重新結晶的方法得到新的晶體，據說得到的結晶體晶型有所改變，生物利用率有所提高，但從其對比X-衍射圖譜中看出二者晶型改變的比例不大，生物利用率提高得也不是很多。而且利用此方法得到的結晶體表面的植物油較難去除，或者為了去除結晶體表面上的植物油而不得不應用大量的有毒溶劑如正己烷等進行洗滌，這些都將限制了此結晶體的廣泛應用。因此，有必要找到一種方法得到結晶度更小、生物利用率更高的、而且方便應用的還原型輔酶Q10干粉及包含此還原型輔酶Q10干粉的組合物。

發明內容

為了克服先前技術的缺陷，根據本發明的一個目的，本發明提供了一種新的還原型輔酶Q10干粉，其特征在于，在Cu-Kα射線的X衍射圖譜中，在衍射角2θ為18.9°處有強峰，在22.8°處有特別強的吸收峰，而且其還滿足以下(a)-(d)特征中一項或一項以上：

(a)以22.8°峰強度作為100，20.0°的峰強度小于40.0；

(b)以22.8°峰強度作為100，18.9°的峰強度小于90.0；

(c)27.4°峰和18.9°峰的強度比小于0.1；

(d)30.3°峰和18.9°峰的強度比小于0.1。

優選地，所述還原型輔酶Q10干粉通過DSC測定的熔點為46.9℃。其明顯低于通過常規溶劑結晶法得到的結晶體的熔點(49.5℃)。

根據本發明的另一個目的，本發明提供了一種制備所述的還原型輔酶Q10干粉的方法，所述方法包括如下步驟：(1)將氧化型輔酶Q10加或不加入有機溶劑，加熱到50℃～60℃，再加入還原劑反應，反應完成后去除有機溶劑得到熔融的且油狀的還原型輔酶Q10液體；其中，所述還原劑包括連二亞硫酸或其鹽、抗壞血酸或其鹽、二硫代羧酸或其鹽、和還原酶中的一種或多種；所述有機溶劑為親水性的醇類、酮類或疏水性的烷烴；和(2)將所述還原型輔酶Q10液體在噴霧裝置中進行噴霧霧化，霧化后進入冷氣中使顆粒成型，得到類白色的還原型輔酶Q10干粉。

優選地，所述連二亞硫酸或其鹽為硫代硫酸或硫代硫酸鈉；所述抗壞血酸或其鹽為抗壞血酸或抗壞血酸鈉；所述二硫代羧酸或其鹽為二硫代羧酸或二硫代羧酸鈉；所述還原酶為磷酸化生物還原酶；所述親水性的醇類為乙醇；所述的酮類為丙酮；所述疏水性的烷烴為正己烷；

優選地，所述冷氣的溫度等于或小于30℃；更優選地，所述冷氣的溫度等于或小于10℃。

優選地，所述冷氣為常規空氣、脫除氧氣的空氣或氮氣。

優選地，在噴霧霧化時，采用離心式或壓力式噴霧裝置霧化。

本發明的所述方法還包括在噴霧霧化前，在所述還原型輔酶Q10液體中加入抗氧化劑、穩定劑、吸收增強劑、和/或賦形劑等其它輔劑，以得到含輔劑的還原輔酶Q10干粉；或者將得到的還原型輔酶Q10干粉或含輔劑的還原型輔酶Q10干粉重新熔融后與抗氧化劑、穩定劑、吸收增強劑和/或賦形劑混合后，通過噴霧干燥法得到還原型輔酶Q10干粉。