[發明專利]一種可直壓性甘露醇顆粒的制備方法

有效

• 申請號: 201310154224.3
• 申請日: 2013-04-28
• 公開（公告）號: CN103202817A
• 公開（公告）日: 2013-07-17
• 發明（設計）人: 李慧君;張全景;王喬隆;付吉明;鄭秀寧;劉敏;陳平平;莊祎
• 申請（專利權）人: 山東天力藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/047;A61K47/10;A61K47/42;A61K47/40;A61K47/38;A61K47/36;A61K47/26;A61P7/10;A61P27/02;A61P13/12
• 代理公司: 濟南泉城專利商標事務所 37218
• 代理人: 李桂存

技術領域

本發明涉及藥品片劑用直壓性顆粒的制備方法，具體的是可直壓性甘露醇顆粒的制備方法。

背景技術

甘露醇（mannitol）又叫甘露糖醇，分子式C₆H₈(OH)₆，分子量為182.17，為白色晶體，其結構式如下所示：

甘露醇在醫藥上是良好的利尿劑，降低顱內壓、眼內壓及治療腎藥、脫水劑、食糖代用品、也用作藥片的賦形劑及固體、液體的稀釋劑。作為片劑的賦形劑，甘露醇無吸濕性，干燥快，化學穩定性好，而且具有爽口、造粒性好等特點，用于抗癌藥、抗菌藥、抗組織胺藥以及維生素等大部分片劑。此外，也用于醒酒藥、口中清涼劑等口嚼片劑。

目前國內常使的甘露醇為針狀晶體，流動性差，而且晶體不能直接用于壓片，晶體的溶解速度也比顆粒慢，國內片劑廠家主要靠進口直壓性甘露醇顆粒。目前直壓性甘露醇顆粒制備方法有以下幾種：

美國專利US5160680公開了一種可直壓的甘露醇顆粒的生產方法，該方法是在166℃將甘露醇晶體或粉末與2-4%的水分混合加熱，到50-80%的甘露醇熔融后擠壓成棒狀，然后敲擊粉碎并篩分。其粒徑分布為1000-250μm（泰勒篩約18-60目），平均620μm。

美國專利US3341415公開了一種甘露醇含量>50%的甘露醇顆粒的制備方法，該方法是甘露醇熔融后，加入至多50%的其他糖類，繼續加熱熔融，然后冷卻，粉碎并篩分。

以上兩種方法都采用熔融制粒，沒有使用粘合劑，熔融制粒技術要求高，操作不易控制，物料高溫變色會影響外觀；制得的甘露醇顆粒甘露醇含量低，結構緊密，不易溶解，操作不易，難以進行工業化生產。

南寧化學制藥的專利200610019626.2公開了一種直壓甘露醇的制備方法，該方法是將粘合劑（該方法使用的粘合劑有麥芽糖醇、山梨醇、木糖醇等）的水溶液和甘露醇充分混合均勻，然后真空干燥、粉碎、篩分。該方法生產的顆粒粒度分布為2000μm-154μm（泰勒篩約9-100目）、表觀密度為0.3-0.7g/ml、熔點為164-168℃，甘露醇含量大于95%。但是該方法的甘露醇產品收率過低，為60%左右。

江蘇江山制藥的專利201110340624.4中公開了一種速崩直壓型甘露醇制劑的制備方法，該方法是將0.2-5%的粘合劑制備成8-20%的水溶液，然后與粉碎的甘露醇粉末進行攪拌制粒，然后整粒過篩。其中，該方法使用的粘合劑有淀粉、麥芽糊精、羥丙基甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮。該方法比較易于操作，但是需要整粒的顆粒過多，整粒容易產生粉末，降低整體流動性，不易與其他輔料混勻。

而現有的流化床造粒技術制得的顆粒粒度分布均勻、可壓性強，但是顆粒脆度太高，易碎，在包裝和運輸過程中顆粒粒度變小、容易產生粉末，產品的直壓效果和流動性都會降低。

發明內容

本發明的目的是提供一種可直壓性甘露醇顆粒的制備方法，該方法操作簡單，所得產品顆粒分布均勻，可壓性強，碎脆度低，硬度高。

發明人對甘露醇制粒工藝進行了深入研究，對造粒工藝、粘合劑選取進行了廣泛的篩選，通過反復實驗獲得了經濟、高效的粘合劑配方和造粒工藝參數，從而使所得甘露醇顆粒直壓性好、顆粒粒度分布小、碎脆度和硬度高。

本發明具體技術方案如下：

一種可直壓性甘露醇顆粒的制備方法，其特征是：取甘露醇，將其粉碎并過80目篩，得甘露醇粉體；將甘露醇粉體采用流化床進行頂噴制粒，以粘合劑水溶液為頂噴漿液，造粒后過篩，即得可直壓性甘露醇顆粒。

本發明以水為溶劑，將甘露醇粉碎至80目以下，粒度低，使用粘合劑水溶液作為頂噴漿液時，可以有效避免甘露醇流化床造粒時的結晶問題，成粒效果好。

上述制備方法中，所述粘合劑為預糊化淀粉、乳糖、羧甲基纖維素（CMC）、可溶性膳食纖維、甲基纖維素（MC）、羥丙基纖維素（HPC）、硫酸軟骨素和膠原蛋白中的兩種或兩種以上。

上述制備方法中，粘合劑優選為預糊化淀粉、乳糖和羧甲基纖維素（CMC）的混合物，其中預糊化淀粉含量為35-45wt%，乳糖含量為20-30wt%，羧甲基纖維素余量。

上述制備方法中，粘合劑優選為可溶性膳食纖維、甲基纖維素（MC）和羥丙基纖維素（HPC）的混合物，其中羥丙基纖維素含量為20-30wt%，甲基纖維素含量為30-35wt%，可溶性膳食纖維余量。