[發明專利]布雷菲德菌素A的羥基磷酰胺類化合物、其制備方法和用途

無效

• 申請號: 201310153979.1
• 申請日: 2013-04-28
• 公開（公告）號: CN103275128A
• 公開（公告）日: 2013-09-04
• 發明（設計）人: 方美娟;鄭震宇;莊榮強;蔡振世;唐果;趙玉芬
• 申請（專利權）人: 天津林美科技有限公司
• 主分類號: C07F9/655
• 分類號: C07F9/655;A61K31/683;A61P35/00;A61P11/00
• 代理公司: 徐州支點知識產權代理事務所(普通合伙) 32244
• 代理人: 徐碧霞

1.具有式1結構式的布雷菲德菌素A的羥基磷酰胺類化合物：

（式1）

R、R'分別為H或且R、R'不同時為氫；以及

R₁選自乙基、異丙基、正辛基、環己基、芐基或薄荷醇中的一種；R₂選自氫、甲基、芐基、異丁基、羥甲基或羧甲基中的一種。

2.根據權利要求1中所述的布雷菲德菌素A的羥基磷酰胺類化合物，其特征在于：所述的R₁為異丙基，所述的R₂為H、甲基、芐基、異丁基或羥甲基。

3.根據權利要求1中所述的布雷菲德菌素A的羥基磷酰胺類化合物，其特征在于：所述R為所述R'為

4.根據權利要求1中所述的布雷菲德菌素A的羥基磷酰胺類化合物，其特征在于：所述R為H，所述R'為

5.根據權利要求1中所述的布雷菲德菌素A的羥基磷酰胺類化合物，其特征在于：所述R為所述R'為H。

6.權利要求1的布雷菲德菌素A的羥基磷酰胺類化合物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

a）氨基酸甲酯的鹽酸鹽溶于乙腈中，滴加三乙胺，加入H₂O溶解三乙胺的鹽酸鹽，再加入四氯化碳，反應中，氨基酸甲酯的鹽酸鹽、三乙胺、水、四氯化碳和(+)-Brefeldin?A的氫亞磷酸酯的摩爾配比為1∶2-3∶6-10∶6-10∶0.4-0.8；

b）-10～10℃，將(+)-Brefeldin?A-4,7-O-二氫亞磷酸酯或4-O-氫亞磷酸酯-7-O-叔丁基二甲基硅-(+)-Brefeldin?A或(+)-Brefeldin?A-7-O-氫亞磷酸酯用乙腈溶解并慢慢加入a）體系中，反應2-4小時，形成(+)-Brefeldin?A-羥基磷酰胺類化合物粗品，其中，在使用4-O-氫亞磷酸酯-7-O-叔丁基二甲基硅-(+)-Brefeldin?A合成(+)-Brefeldin?A-4-羥基磷酰胺類化合物時，還包括去除叔丁基二甲基硅基的步驟；

c）減壓濃縮除去溶劑，進行硅膠柱層析分離，得到(+)-Brefeldin?A-羥基磷酰胺類化合物白色固體。

7.權利要求1中布雷菲德菌素A的羥基磷酰胺類化合物在制備治療肺癌藥物中的用途。