[發明專利]一種色滿酮衍生物的不對稱合成方法

有效

• 申請號: 201310152183.4
• 申請日: 2013-04-27
• 公開（公告）號: CN103214446A
• 公開（公告）日: 2013-07-24
• 發明（設計）人: 王桂霞;孔翔飛
• 申請（專利權）人: 桂林理工大學
• 主分類號: C07D311/32
• 分類號: C07D311/32;C07D311/22;B01J31/04
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技術領域

本發明屬于化學合成技術領域，特別涉及一種色滿酮衍生物的不對稱合成方法。

背景技術

由于大部分的色滿酮衍生物具有生物活性，所以其合成方法受到廣大有機工作者的關注。

具有生物活性的色滿酮衍生物大多含有手性碳原子，因此有關色滿酮衍生物的不對稱合成已成為當前研究的熱點之一。

L-脯氨酸作為天然手性源催化劑在不對稱合成領域應用廣泛。

目前采用脯氨酸和嗎啉混合催化體系對色滿酮衍生物的不對稱合成未見報道。

發明內容

本發明的目的是提供一種色滿酮衍生物的不對稱合成方法，其反應式為：

。

所述反應式中R₁為氟基，位于苯環上羥基對位；R₂和R₃為手性碳原子上的不同基團，其中R₂為氫基或甲基，R₃為苯基或3-烯丁基；催化劑是摩爾比為1:1的L-脯氨酸和嗎啉的混合物。

所述不對稱合成方法的具體步驟為本技術領域的常規合成方法步驟。

本發明的方法為具有生物活性的色滿酮衍生物的合成提供一種高效和立體選擇性高的不對稱合成方法。

具體實施方式

以下實施例中所使用的化學試劑和溶劑均為分析純。

實施例1：

(1)?2-苯基-6-氟色滿酮衍生物的不對稱合成方法的反應式：

。

(2)?2-苯基-6-氟色滿酮衍生物的不對稱合成方法的具體步驟為：

在50毫升的圓底燒瓶里加入0.5毫摩爾(0.077克)?5-氟-2-羥基-苯乙酮和20毫升無水甲醇，在磁力攪拌器上攪拌溶解，再加入0.5毫摩爾(0.053克)苯甲酮、和0.25毫摩爾摩爾比為1:1的L-脯氨酸-嗎啉混合液，25℃攪拌72小時；反應過程TLC監控反應，當TLC板顯示反應物消失后，用稀鹽酸調解反應溶液的pH值為7，經過濾和乙酸乙酯萃取得到有機相，旋蒸濃縮得到油狀液體，再采用柱層析分離提純，淋洗劑采用體積比為8:1的石油醚-乙酸乙酯，最后得到淡黃色晶體，放在真空干燥箱里60℃下真空干燥24小時，即制得2-苯基-6-氟色滿酮衍生物，產量為0.07克(產率為53.8%)。

將微量上述制得的2-苯基-6-氟色滿酮衍生物溶解在乙酸乙酯溶液中，采用手性液相色譜OD-H柱層析，?測得此產物的ee值為：65%；?mp.58-60℃;?¹H?NMR?(400M?Hz,?CDCl₃,?δ?ppm):3.38(m,?1H),?3.13(d,?1H,?J=3.1Hz),?5.51(d,?1H,?J=3.1Hz),?6.83(m,1H),?7.04(m,?1H),?7.19?(m,?5H),?7.49?(d,?1H);?¹³CNMR(100M?Hz,?CDCl₃,?δ?ppm):?196.9,?154.4,?152.3,?140.6,?129.0,?127.1,?120.5,?115.9,?114.3,79.0,?42.8;?IR(KBr)3525,?2924,?1759,?1389,?1018,?895?cm^-1。

實施例2：

(1)?2-甲基-2-（3-烯丁基)-6-氟色滿酮衍生物的不對稱合成方法的反應式：

。

(2)?2-甲基-2-（3-烯丁基)-6-氟色滿酮衍生物的不對稱合成方法的具體步驟為：

在50毫升的圓底燒瓶里加入0.5毫摩爾(0.077克)5-氟-2-羥基-苯乙酮和20毫升無水甲醇，在磁力攪拌器上攪拌溶解，再加入0.5毫摩爾(0.049克)?5-烯-2-已酮和0.25毫摩爾摩爾比為1:1的L-脯氨酸-嗎啉混合液，25℃攪拌72小時；反應過程TLC監控反應，當TLC板顯示反應物消失后，用稀鹽酸調解反應溶液的pH值為7，經過濾和乙酸乙酯萃取得到有機相，旋蒸濃縮得到油狀液體，再采用柱層析分離提純，淋洗劑采用體積比為8:1的石油醚-乙酸乙酯，最后得到無色液體，放在真空干燥箱里60℃下真空干燥24小時，即制得2-甲基-2-（3-烯丁基)-6-氟色滿酮衍生物，產量為0.06克(產率為47.6%)。

將微量上述制得的2-甲基-2-（3-烯丁基)-6-氟色滿酮衍生物溶解在乙酸乙酯溶液中，采用手性液相色譜OD-H柱層析，測得此產物的ee值為：54%；bp.?199-201℃;?¹HNMR?(400M?Hz,?CDCl₃,?δ?ppm):?7.49(m,?1H),?7.04?(m,1H),?6.83(d,?1H),?5.70(dd,1H),?5.03(dd,?1H,?J=3.2Hz),?4.97(dd,1H),?3.02?(d,?1H),?2.79(m,?1H),?1.96-1.53(m,?7H);?¹³CNMR?(100M?Hz,?CDCl₃,?δ?ppm?):?196.2,?154.4,?152.5,137.7,?122.0,?115.8,?73.4,?47.5,?24.7,?25.2;?IR(KBr):?3518,?2939,?1761,?1380,?1022?cm^-1。