[發(fā)明專利]5-HT2C受體特異性阻斷劑對(duì)哺乳動(dòng)物延髓的基本節(jié)律性呼吸放電的調(diào)節(jié)作用無效
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 201310150693.8 | 申請(qǐng)日： | 2013-04-26 |
| 公開（公告）號(hào)： | CN103239445A | 公開（公告）日： | 2013-08-14 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 千智斌;姬明麗;王洪興;李生瑩;楊秀麗;李霞飛;官立萍;吳云紅 | 申請(qǐng)（專利權(quán)）人： | 新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院 |
| 主分類號(hào)： | A61K31/438 | 分類號(hào)： | A61K31/438;A61P11/16 |
| 代理公司： | 北京紀(jì)凱知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11245 | 代理人： | 關(guān)暢 |
| 地址： | 453003 河南*** | 國省代碼： | 河南;41 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | ht sub 受體 特異性 阻斷劑 哺乳動(dòng)物 延髓 基本 節(jié)律 呼吸 放電 調(diào)節(jié)作用 | ||
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及5-HT2C受體特異性阻斷劑對(duì)哺乳動(dòng)物延髓的基本節(jié)律性呼吸放電的調(diào)節(jié)作用。
背景技術(shù)
哺乳動(dòng)物延髓神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)能夠產(chǎn)生節(jié)律性呼吸放電，已有研究證實(shí)面神經(jīng)后核內(nèi)側(cè)區(qū)（the?medial?region?of?Nucleus?Retrofacialis，mNRF)是呼吸節(jié)律發(fā)生的關(guān)鍵位置，也有研究發(fā)現(xiàn)延髓腹外側(cè)區(qū)前包欽格復(fù)合體（complex，PBC）是呼吸節(jié)律產(chǎn)生部位。這兩個(gè)部位雖不完全相同，但有部分重疊。
大鼠5羥色胺能神經(jīng)元從中縫核尾部投射到舌下神經(jīng)核參與調(diào)整呼吸，5-羥色胺受體（5-HT受體）存在于新生大鼠和新生小鼠腹側(cè)呼吸組。除了5-HT3受體是配體門控離子通道外其余5-HT受體均為G蛋白偶聯(lián)受體、。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供5-HT2C受體特異性阻斷劑的新用途，即5-HT2C受體特異性阻斷劑對(duì)哺乳動(dòng)物延髓的基本節(jié)律性呼吸放電的調(diào)節(jié)作用。
本發(fā)明提供了5-HT2C受體特異性阻斷劑在制備產(chǎn)品中的應(yīng)用，所述產(chǎn)品的功能為如下（a）和/或（b）和/或（c）：（a）縮短舌下神經(jīng)根基本節(jié)律性呼吸放電的吸氣時(shí)程；（b）延長舌下神經(jīng)根基本節(jié)律性呼吸放電的呼吸周期；（c）降低舌下神經(jīng)根基本節(jié)律性呼吸放電的放電積分幅度。所述5-HT2C受體特異性阻斷劑具體可為RS102221。
本發(fā)明還保護(hù)5-HT2C受體特異性阻斷劑的應(yīng)用，為如下（a）和/或（b）和/或（c）：（a）縮短舌下神經(jīng)根基本節(jié)律性呼吸放電的吸氣時(shí)程；（b）延長舌下神經(jīng)根基本節(jié)律性呼吸放電的呼吸周期；（c）降低舌下神經(jīng)根基本節(jié)律性呼吸放電的放電積分幅度。所述5-HT2C受體特異性阻斷劑具體可為RS102221。
本發(fā)明還保護(hù)5-HT2C受體特異性阻斷劑在對(duì)哺乳動(dòng)物延髓的基本節(jié)律性呼吸放電的調(diào)節(jié)作用。所述5-HT2C受體特異性阻斷劑具體可為RS102221。所述哺乳動(dòng)物可為大鼠，具體可為Sprague–Dawley大鼠，具體可為1-3天新生大鼠。
本發(fā)明還保護(hù)5-HT2C受體特異性阻斷劑在制備產(chǎn)品中的應(yīng)用，所述產(chǎn)品的功能為：對(duì)哺乳動(dòng)物延髓的基本節(jié)律性呼吸放電進(jìn)行調(diào)節(jié)。所述5-HT2C受體特異性阻斷劑具體可為RS102221。所述哺乳動(dòng)物可為大鼠，具體可為Sprague–Dawley大鼠，具體可為1-3天新生大鼠。
吸氣神經(jīng)元是產(chǎn)生吸氣模式的基本組成成分，是呼吸節(jié)律形成的前提。本發(fā)明發(fā)現(xiàn)MK212可以顯著延長TI、縮短RC、增加IA，證明在吸氣神經(jīng)元細(xì)胞膜上存在5-HT2C受體調(diào)節(jié)RRDA。本發(fā)明發(fā)現(xiàn)RS102221可以顯著縮短TI、延長RC、降低IA，證明在mNRF有內(nèi)源性5-羥色胺能神經(jīng)元釋放5-羥色胺調(diào)節(jié)RRDA，阻斷5-HT2C受體對(duì)吸氣神經(jīng)元有抑制作用。MK212縮短RC和RS102221延長RC提示在呼吸中間神經(jīng)元和呼氣神經(jīng)元細(xì)胞膜上同樣存在5-HT2C受體，通過調(diào)節(jié)這兩類神經(jīng)元興奮性影響呼吸的時(shí)相轉(zhuǎn)換。激活或阻斷5-HT2C受體影響RC說明通過影響呼吸中間神經(jīng)元的興奮性影響了呼氣-吸氣時(shí)相轉(zhuǎn)換從而影響呼吸周期。
5-HT2C受體被激活后催化4,5-磷脂酰肌醇二磷酸酯水解成為1,4,5-三磷酸肌醇和二酯酰甘油。1,4,5-三磷酸肌醇通過內(nèi)質(zhì)網(wǎng)增加胞漿內(nèi)[Ca2+]，二酯酰甘油激活胞漿內(nèi)PKC。PKC通過磷酸化鈉通道增加鈉通道開放幾率，PKC還可以增加活性氧族濃度?；钚匝踝逡部稍黾逾c通道開放幾率。本發(fā)明推測5-HT2C受體對(duì)吸氣神經(jīng)元和呼吸中樞的調(diào)節(jié)作用是通過增高的鈉通道開放幾率依次增加了吸氣神經(jīng)元和呼吸中樞的興奮性。
本發(fā)明發(fā)現(xiàn)并從功能上證實(shí)了在新生大鼠離體延髓腦片上存在5-HT2C受體參與對(duì)基本節(jié)律性呼吸放電的調(diào)節(jié)，5-HT2C受體通過調(diào)節(jié)延髓呼吸神經(jīng)元興奮性來調(diào)節(jié)延髓呼吸中樞基本節(jié)律性呼吸。
附圖說明
圖1為對(duì)照組的結(jié)果。
圖2為MK212組的結(jié)果。
圖3為RS102221組的結(jié)果。
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