[發明專利]一種帶隔離保護層的小腸、結腸分別定位釋藥微丸

無效

• 申請號: 201310146466.8
• 申請日: 2013-04-25
• 公開（公告）號: CN104116714A
• 公開（公告）日: 2014-10-29
• 發明（設計）人: 田東奎;何磊
• 申請（專利權）人: 天津法莫西醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K47/44
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

發明領域

本發明涉及一種口服藥物制劑，特別是一種微丸制劑。

背景技術

緩控釋微丸是指將藥物與阻滯劑混合制丸或先制成普通丸芯后包緩控釋衣膜而制備的小型丸劑，其直徑在0.5-2.5mm。具有廣闊的應用前景。與其他口服制劑相比，微丸制劑具有外形美觀、流動性好、載藥范圍寬、調節藥物的釋藥速率方便，及釋藥穩定、局部刺激性小等優點，但現有的普通丸芯包衣制備微丸制劑中，多采用在空白丸芯上進行藥物與緩/控釋材料混合包衣，或噴涂藥物層后再進行緩/控釋材料包衣的方法制備，然而隨著復方制劑的發展，當出現需要定位釋放到消化道不同位置的復方制劑時，現有的微丸制劑就不能滿足要求。

發明內容

本發明提供了一種小腸、結腸分別定位釋藥微丸，其特征在于所述的微丸粒徑1.5-2?mm，從內到外依次為空白丸芯（1），結腸靶向藥物層（2）、小腸定位藥物層（3）、隔離保護包衣層（4），所述空白丸芯粒徑0.5-1.0mm，所述結腸靶向藥物層厚度300-400μm，小腸定位藥物層厚度200-300μm，隔離保護包衣層厚度100-300μm，所述結腸靶向藥物（2.1）和小腸定位藥物（3.1）為平均粒徑5-10μm的微粉，分別均勻分布在結腸靶向藥物層（2）和小腸定位藥物層（3）中。

所述隔離包衣層由60-70%的低取代羥丙基甲基纖維素，15-18%的聚乙烯醇，5-7%的聚乙二醇6000，1-2%的檸檬酸三丁酯，0-1.5%的著色劑構成。所述百分比是組分占隔離包衣層干重的重量百分比。

所述著色劑選自色淀和/或黃/黑/紅氧化鐵。

所述小腸定位藥物層由45-60%的聚丙烯酸樹脂III，1-2%的乙酰檸檬酸三丁酯，1-2%的吐溫-80以及余量的小腸定位藥物微粉組成。所述百分比是組分占小腸定位藥物層干重的重量百分比。

所述聚丙烯酸樹脂III為中國藥典2010版（第二部分）1247-1248頁所記載的藥用輔料。

所述結腸靶向藥物層由5-10%的羥丙基-β-環糊精、5-10%的聚乙二醇6000和1-2%的環氧大豆油，30-50%的Eudragit?L30D-55以及余量的結腸靶向藥物微粉構成，所述百分比是組分占結腸靶向藥物層干重的重量百分比。

本發明所提供的微丸，在進入腸道后，隔離包衣層迅速溶解，開始在小腸中釋放小腸定位藥物，由于小腸定位藥物層采用了緩控釋材料制備，藥物的釋放能持續在整個微丸經過小腸的過程中，當微丸進入小腸末端或結腸時，小腸定位藥物層完全溶解，此時結腸靶向藥物層開始釋放藥物，從而實現在小腸、結腸等消化道不同位置分別定位釋放不同的活性成分的目的。

附圖說明：

圖1為本發明提供微丸分層結構示意圖

具體實施方式

?采用0.5mm規格蔗糖空白丸芯

隔離包衣層配方如下：

65%的低取代羥丙基甲基纖維素，17%聚乙烯醇，5%聚乙二醇6000，1%的檸檬酸三丁酯，0.3%，1%的吐溫-80，0.1%的黃氧化鐵，包衣時加入適當純化水分散制成隔離包衣混懸液4。

小腸定位藥物層配方如下：

50%的聚丙烯酸樹脂III，?2%的乙酰檸檬酸三丁酯，1%的吐溫-80以及余量的小腸定位藥物微粉，加入適當純化水分散制成小腸定位藥物混懸液3。

結腸靶向藥物層配方如下：

所述結腸靶向藥物層由5%的羥丙基-β-環糊精、7%的聚乙二醇6000和1%的環氧大豆油，45%的Eudragit?L30D-55以及余量的結腸靶向藥物微粉構成。加入適當純化水分散制成結腸靶向藥物混懸液2。

制備微丸時均采用流化床包衣法，按照結腸靶向藥物混懸液2、小腸定位藥物混懸液3、隔離包衣混懸液4的順序對空白丸芯進行分層包衣，制得所需微丸，微丸分層結構如圖1所示，所得微丸從內至外依次為空白丸芯（1），結腸靶向藥物層（2）、小腸定位藥物層（3），隔離包衣層（4），結腸靶向藥物（2.1）和小腸定位藥物（3.1）為平均粒徑5-10μm的微粉，分別均勻分布在結腸靶向藥物層（2）和小腸定位藥物層（3）中。