[發明專利]一種棘白菌素類抗真菌藥阿尼芬凈的純化方法

有效

• 申請號: 201310146413.6
• 申請日: 2013-04-25
• 公開（公告）號: CN103193868A
• 公開（公告）日: 2013-07-10
• 發明（設計）人: 邢振堂;閆國婷;陳峰;孟國彬;胡軍平;朱秀良;呂彥超;王芹芳;張煒
• 申請（專利權）人: 華北制藥集團新藥研究開發有限責任公司
• 主分類號: C07K7/56
• 分類號: C07K7/56;C07K1/16
• 代理公司: 石家莊眾志華清知識產權事務所(特殊普通合伙) 13123
• 代理人: 張明月

1.一種棘白菌素類抗真菌藥阿尼芬凈的純化方法，其特征在于按以下步驟順序進行：

（1）制備干樣：向棘白菌素類抗真菌藥阿尼芬凈粗品中加入有機溶劑溶解，充分溶解后加入硅膠，攪拌均勻后干燥，制得阿尼芬凈硅膠干樣；

（2）加壓洗脫：將阿尼芬凈硅膠干樣均勻填在裝有硅膠的層析柱頂端，加入洗脫溶劑進行加壓洗脫，用高效液相色譜進行監測，收集阿尼芬凈含量大于98%的洗脫液；

（3）濃縮：將阿尼芬凈含量大于98%的洗脫液濃縮至干，得到含量大于98%的棘白菌素類抗真菌藥阿尼芬凈純品。

2.根據權利要求1所述的一種棘白菌素類抗真菌藥阿尼芬凈的純化方法，其特征在于：所述步驟（1）中使用的有機溶劑為二氯甲烷、氯仿、四氫呋喃、乙腈、丙酮、甲醇、乙醇中的任意一種或任意兩種的混合溶劑。

3.根據權利要求1所述的一種棘白菌素類抗真菌藥阿尼芬凈的純化方法，其特征在于：所述步驟（1）中硅膠的加入重量為阿尼芬凈粗品重量的1～3倍。

4.根據權利要求1所述的一種棘白菌素類抗真菌藥阿尼芬凈的純化方法，其特征在于：所述步驟（2）中層析柱的高徑比為8:1～18:1。

5.根據權利要求1所述的一種棘白菌素類抗真菌藥阿尼芬凈的純化方法，其特征在于：所述步驟（2）的層析柱中填裝的硅膠重量為阿尼芬凈粗品重量的20～30倍。

6.根據權利要求1～5任一項所述的一種棘白菌素類抗真菌藥阿尼芬凈的純化方法，其特征在于：所述步驟（1）和步驟（2）中使用的硅膠為球形硅膠或不定型硅膠，硅膠粒度為100目～400目。

7.根據權利要求1所述的一種棘白菌素類抗真菌藥阿尼芬凈的純化方法，其特征在于：所述步驟（2）中使用的洗脫溶劑是由兩種溶劑混合而成；其中，第一溶劑為二氯甲烷、氯仿、四氫呋喃、乙腈、丙酮中的任意一種，第二溶劑為甲醇、乙醇中的任意一種。

8.根據權利要求7所述的一種棘白菌素類抗真菌藥阿尼芬凈的純化方法，其特征在于：所述加壓洗脫為梯度加壓洗脫，所用的第一梯度洗脫溶劑中第一溶劑與第二溶劑的體積比為90:10～80:20，第一梯度洗脫溶劑的體積用量是阿尼芬凈粗品重量的100～500倍；所用的第二梯度洗脫溶劑中第一溶劑與第二溶劑的體積比80:20～60:40，第二梯度洗脫溶劑的體積用量為阿尼芬凈粗品重量的20～100倍。

9.根據權利要求1、7或者8任一項所述的一種棘白菌素類抗真菌藥阿尼芬凈的純化方法，其特征在于：所述步驟（2）中的加壓洗脫的柱壓為2～8bar。

10.根據權利要求1所述的一種棘白菌素類抗真菌藥阿尼芬凈的純化方法，其特征在于：所述步驟（3）中的濃縮為30℃～50℃條件下的減壓濃縮，濃縮至無溶劑殘留。