[發(fā)明專利]芒果葉提取物、其制備方法及用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310143374.4
• 申請日: 2013-04-24
• 公開（公告）號: CN103169743A
• 公開（公告）日: 2013-06-26
• 發(fā)明（設計）人: 張袆;王濤;劉二偉;郭玲玲;胡利民;高秀梅
• 申請（專利權(quán)）人: 天津中醫(yī)藥大學
• 主分類號: A61K36/22
• 分類號: A61K36/22;A61P3/10;A61P3/06;A61K127/00
• 代理公司: 中國國際貿(mào)易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 劉海羅

技術(shù)領域

本發(fā)明屬于中藥和藥物化學領域，涉及一種芒果葉提取物、其制備方法及用途。

背景技術(shù)

芒果葉為漆樹科植物芒果Mangifera?indica?L.的葉。據(jù)《中藥大辭典》記載：芒果葉酸、甘，性涼。行氣疏滯，去痧積；治熱滯腹痛，氣脹；并洗爛瘡。其主要成分芒果苷是治療呼吸系統(tǒng)疾病的主要有效成分，并在其他科屬植物中相濟被發(fā)現(xiàn)。現(xiàn)代藥理研究表明芒果葉提取物具有平喘止咳祛痰、免疫抗炎鎮(zhèn)痛、抗氧化、抗糖尿病、抗菌抗病毒等作用。目前國內(nèi)已有芒果止咳片、芒果止咳膠囊、銀花芒果膠囊、銀花芒果片制劑上市等，而其中有效成分為芒果苷。

目前，糖尿病因其發(fā)病率高、并發(fā)癥嚴重，已成為繼腫瘤、心腦血管疾病之后，危害人類健康的嚴重疾病。糖尿病是由遺傳和環(huán)境因素相互作用而引起，其導致的胰島素絕對或相對分泌不足以及靶組織細胞對胰島素敏感性降低，可引起蛋白質(zhì)、脂肪、水和電解質(zhì)等一系列代謝紊亂綜合征，若得不到有效治療，可引起身體多系統(tǒng)的損害。

芒果苷口服可降低KK-Ay小鼠血糖水平，而對正常小鼠血糖水平?jīng)]有影響，提示芒果苷可用于治療非胰島素依賴型糖尿病。此外，芒果苷可改善KK-Ay小鼠的高胰島素血癥。基于以上結(jié)果，芒果苷可能通過胰島素增敏而顯示抗糖尿病活性。

芒果苷（結(jié)構(gòu)式如下面的式I所示）是芒果葉防治糖尿病的有效成分和重要指標之一，并且具有不錯的效果，但是純的芒果苷的防治糖尿病的效果并不十分理想。

現(xiàn)有技術(shù)中，芒果葉提取物的制備方法采用提取后濃縮干燥的方式，芒果苷含量低，屬于粗制的方式，效價低。精制的方法有使用大孔吸附樹脂或硅膠層析的方式，硅膠層析使用大量有機溶劑不適合大生產(chǎn)，以往大孔吸附樹脂純化的方式，采用的是高濃度乙醇進行洗脫，但是難以得到芒果苷含量達到50%以上的芒果葉提取物，更重要的是，洗脫得到的芒果葉提取物不能實現(xiàn)防治糖尿病和降脂的作用。

因此，仍需要開發(fā)新的更為有效的防治糖尿病的芒果葉提取物。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明人經(jīng)過深入的研究和創(chuàng)造性的勞動，得到了一種芒果葉提取物。本發(fā)明人驚奇地發(fā)現(xiàn)，所述芒果葉提取物具有良好的降血糖（α–糖苷酶的抑制活性或葡萄糖吸收抑制作用）以及降血脂的作用，并且申請人進一步發(fā)現(xiàn)，在一定的范圍內(nèi)（例如芒果苷含量小于90%時），隨著提取物中芒果苷的含量的提高，芒果葉提取物的藥理作用增強。但是，申請人還驚奇地發(fā)現(xiàn)，并非芒果苷的含量越高越好，純品的芒果苷的葡萄糖吸收抑制作用或者降血脂的作用并不明顯，明顯不如本發(fā)明的芒果葉提取物。由此提供了下述發(fā)明：

本發(fā)明的一個方面涉及一種制備芒果葉提取物的方法，包括如下步驟：

1）將芒果葉進行有機溶劑提取，得到提取液；

2）將步驟1）中的提取液進行濃縮，取上清液；

3）將步驟2）中的上清液上大孔樹脂，洗脫得到洗脫液；

4）將步驟3）中的洗脫液進行濃縮干燥，得到干燥物。

根據(jù)本發(fā)明任一項所述的方法，其還包括如下的步驟5）：

5）將步驟4）中的干燥物用20%－80%乙醇進行重結(jié)晶。

根據(jù)本發(fā)明任一項所述的方法，其特征在于如下的（1）-（3）中的任一項或者多項：

（1）步驟1）中提取為1次或多次，優(yōu)選為2－3次；提取時間為大于或等于1小時，優(yōu)選1－3小時（例如1－2、2－3、1.5－2.5、1、2或3小時）；

（2）步驟1）中的有機溶劑的用量為干芒果葉的5－20倍量；優(yōu)選為5－15倍量；更優(yōu)選為8－10倍量；

（3）步驟1）中的有機溶劑選自甲醇、乙醇、丙酮以及乙酸乙酯中的一種或多種；具體地，所述乙醇的濃度為20%－80%；優(yōu)選為50%－70%；更優(yōu)選為大于60%并且小于或等于70%、65%－70%。

芒果葉提取液的出膏率很高（>18%），以致有效成分之一的芒果苷的含量很低，藥理活性降低。因此必須采取適當?shù)姆椒▽γ⒐~提取液進行精制，已達到提高芒果苷含量的目的。本發(fā)明人通過研究發(fā)現(xiàn)，芒果葉提取液經(jīng)大孔吸附樹脂處理后在保留其有效成分的同時可以降低固形物含量，利于制劑成型。此外，大孔吸附樹脂化學穩(wěn)定性高具有較強的吸附能力、選擇性好，可以重復使用，從而降低生產(chǎn)成本。

根據(jù)本發(fā)明任一項所述的方法，其特征在于如下的（1）-（6）中的任一項或者多項：

（1）步驟3）中的大孔樹脂選自HPD100、D101、AB-8、D301、HPD400、DA201和NKA-9中的一種；優(yōu)選為AB-8或D101；