[發(fā)明專利]一種促進骨形成蛋白表達加速骨折愈合的藥物的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310142747.6
• 申請日: 2013-04-24
• 公開（公告）號: CN103936881B
• 公開（公告）日: 2018-06-19
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 姬明麗;黃鋒;楊宇平;杜鵬程;王天寶
• 申請（專利權(quán)）人: 廣州噢斯榮醫(yī)藥技術(shù)有限公司
• 主分類號: C08B37/04
• 分類號: C08B37/04;C07H15/04;C07H1/00;A61P19/08;A61P19/10
• 代理公司: 北京華識知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11530
• 代理人: 喬浩剛

一種促進骨形成蛋白表達加速骨折愈合的藥物，它是由海藻酸鈉經(jīng)羧甲基化制備而成。按每100g海藻酸鈉加入15g(2mol/L)的氫氧化鈉液體混合均勻，35℃下攪拌0.5h；然后按每100g海藻酸鈉再加入一氯乙酸20g與氫氧化鈉20g的混合物，在70?80℃條件下攪拌反應(yīng)3h，得到羧甲基海藻酸鈉生成物。也可以在95％的乙醇溶液中，取海藻酸鈉、氫氧化鈉、一氯乙酸一鍋炒的方法制備。按質(zhì)量∶質(zhì)量∶體積＝1∶0.35∶0.30取海藻酸鈉、氫氧化鈉、一氯乙酸，放入2倍體積的體積分數(shù)為95％的乙醇溶液中，在醚化溫度50℃，醚化時間3h、條件下進行反應(yīng)。反應(yīng)產(chǎn)物用95％乙醇洗滌，沉淀24h，生成物干燥，得到羧甲基海藻酸鈉生成物。所得到的羧甲基海藻酸鈉在促進骨形成蛋白表達，用于治療和預(yù)防骨折、骨不連、股骨頭壞死、骨質(zhì)疏松的藥物。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)學臨床用藥，具體說是涉及一種適用于骨折、骨不連、股骨頭壞死、骨質(zhì)疏松的治療與預(yù)防的藥物。

背景技術(shù)

隨著社會的發(fā)展，交通運輸業(yè)的繁榮，各種運動的頻繁開展，各種創(chuàng)傷、骨折已經(jīng)成為臨床常見病及多發(fā)病，嚴重危協(xié)人類的健康和影響人們的勞動能力。如何早日促進骨折愈合，是骨傷科領(lǐng)域的重點課題。

骨折愈合是極其復雜的生物學修復過程。臨床上應(yīng)用了促進骨折愈合的多種方法，但骨折延遲愈合，不愈合的問題仍未完全解決。近年來，由于基因技術(shù)的發(fā)展應(yīng)用，人們對骨折愈合認識已從細胞生物學向分子生物學水平深入，并隨著分子生物學的不斷發(fā)展，已經(jīng)認識到骨折愈合與多種生物因子有關(guān)，除內(nèi)分泌、代謝因子等全身因子外，骨折局部尚有大量的生長因子，對骨折愈合起著重要的調(diào)節(jié)作用。

骨形成蛋白(bone morphogenetie protein，簡稱BMP)家族屬于轉(zhuǎn)化生長因子(TGF-β)超家族，最初從牛的骨基質(zhì)提取出來，在活體內(nèi)可誘導異位成骨，促進骨折愈合的能力。實驗研究發(fā)現(xiàn)骨形成蛋白誘導骨髓基質(zhì)細胞向成骨細胞分化的作用可能是其促進骨形成、治療相關(guān)骨骼疾病的作用機制之一。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的本發(fā)明的目的在于提供一種羧甲基海藻酸鈉的制備方法。是提供一種制備方法簡單，原料來源廣泛的治療和預(yù)防骨折的藥物。

本發(fā)明的優(yōu)點是制備方法簡單，原料來源廣。

本發(fā)明的目的可通過下述技術(shù)措施來實現(xiàn)：

本發(fā)明的治療和預(yù)防骨折的藥物是海藻酸鈉經(jīng)羧甲基化而制成。其制備方法如下：

1、羧甲基化制備：按每100g海藻酸鈉加入15g(2mol/L)的氫氧化鈉液體380-400ml混合均勻，35℃下攪拌0.5h；然后按每100g海藻酸鈉再加入一氯乙酸20g與氫氧化鈉20g的混合物，在70-80℃條件下攪拌反應(yīng)3h，反應(yīng)產(chǎn)物用95％乙醇洗滌，沉淀24h，得到羧甲基海藻酸鈉生成物，生成物干燥。

氫氧化鈉與海藻酸鈉的質(zhì)量比為0.35-0.4∶1.0；氯乙酸與海藻酸鈉的質(zhì)量比為0.2∶1.0。

2、一鍋炒方法：按質(zhì)量∶質(zhì)量∶體積＝1∶0.35∶0.30取海藻酸鈉、氫氧化鈉、一氯乙酸，放入2倍體積的體積分數(shù)為95％的乙醇溶液中，在醚化溫度50℃，醚化時間3h條件下進行反應(yīng)。反應(yīng)產(chǎn)物用95％乙醇洗滌，沉淀24h，生成物干燥，得到羧甲基海藻酸鈉生成物。

羧甲基海藻酸鈉，其特征在于該羧甲基海藻酸鈉的分子結(jié)構(gòu)通式為：[C₅H₅O₄(COONa)(CH₂COONa)₂]_n，其分子結(jié)構(gòu)中，含有羧甲基，n為1-30。

為了進一步的驗證本發(fā)明成品制劑的療效，我們將上述具體制備方法1-3中制備的藥物進行了相應(yīng)的動物試驗，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

試劑：骨形態(tài)發(fā)生蛋白-2(BMP-2)抗體購于北京博奧森生物技術(shù)有限公司