[發(fā)明專利]一種梔子厚樸湯超臨界提取物的環(huán)糊精或其衍生物的包合物及其制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310140925.1
• 申請日: 2013-04-22
• 公開（公告）號: CN104107243A
• 公開（公告）日: 2014-10-22
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 楊義芳;黃春躍;屈曉晟;胡曉
• 申請（專利權(quán)）人: 上海醫(yī)藥工業(yè)研究院;中國醫(yī)藥工業(yè)研究總院
• 主分類號: A61K36/752
• 分類號: A61K36/752;A61K47/40;A61P25/24
• 代理公司: 北京市金杜律師事務(wù)所 11256
• 代理人: 陳長會;謝燕軍

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種梔子厚樸湯超臨界提取物包合物及其制備方法，具體涉及一種梔子厚樸湯超臨界提取物的環(huán)糊精或其衍生物的包合物及其制備方法。

背景技術(shù)

抑郁癥是由各種原因引起的以抑郁為主要癥狀的一組心境障礙或情感性障礙，一組以抑郁心境自我體驗(yàn)為中心的臨床癥狀群或狀態(tài)。主要表現(xiàn)為情緒低落、思維遲鈍、言語動作減少、自罪感、工作無興趣、常有自殺傾向，與癌癥及艾滋病并駕齊驅(qū)，被公認(rèn)為是新世紀(jì)的三大疾病。

抑郁癥目前主要是西醫(yī)治療為主，中醫(yī)治療為輔，包括以下幾種治療方法：化學(xué)藥物治療、心理治療、物理治療和中藥治療。化學(xué)藥物治療主要用藥：丙咪嗪、氯西汀、帕羅西汀、文拉法汀、度洛西汀、安非他酮、瑞波西汀、米氮平、奈法唑酮和曲唑酮等。西醫(yī)治療中，抗抑郁藥物由于不良反應(yīng)多、成癮性大且禁忌證多，嚴(yán)重制約了臨床的使用。心理治療即通過心理學(xué)的相關(guān)方法，幫助抑郁癥患者走出抑郁。隨著心理學(xué)的研究不斷進(jìn)步，也逐漸在治療抑郁癥等心理疾病中占有重要位置。物理治療：針灸，現(xiàn)在應(yīng)用針灸治療抑郁癥療效確切，已經(jīng)引起國內(nèi)外的廣泛關(guān)注。中藥治療：臨床上中藥的一種或幾種為配方，如柴胡加龍骨牡蠣糖、丹梔逍遙散、貫郁膠囊等用于抑郁癥治療，獲得良好效果。

中藥復(fù)方成分多、作用環(huán)節(jié)多、靶點(diǎn)多，有較好的協(xié)同作用，降低副作用的同時提高療效。因此具有巨大的研究潛力。故本發(fā)明旨在尋找能夠有確切療效的抗抑郁復(fù)方進(jìn)行多種提取研究，為中藥抗抑郁研究奠定基礎(chǔ)。

梔子厚樸湯是張仲景《傷寒論》中除煩泄?jié)M的代表方劑，臨床廣泛用于治療抑郁癥、神經(jīng)官能癥、焦慮癥、失眠等癥。以下為梔子厚樸湯的方劑：

【組成】梔子9個(劈)，厚樸12克(炙，去皮)，枳實(shí)9克(水浸，炙令黃)

【煎服方法】上三味，以水三升半，煮取一升半，去滓。分二服，溫進(jìn)一服。得吐者，止后服。

【方證研究】熱擾心胸，則心煩，或臥起不安；熱壅脾胃，濁氣滯澀，則脘腹脹滿；濁氣氣滯胸中，則胸悶；胃氣不降，則食欲不振，或嘔吐；舌紅，苔黃，脈數(shù)均為熱郁胸腹之征。其治當(dāng)清熱除煩，寬胸消滿。

方中梔子清瀉郁熱，降泄結(jié)氣。枳實(shí)破結(jié)氣，消脹滿，和胃氣。厚樸消脹除滿，行氣下氣。均為除煩泄?jié)M的藥材，通過這三味藥材的配伍組成的復(fù)方在古書中常有記載。當(dāng)代對此也在臨床上有所運(yùn)用。蕭美珍等均有文獻(xiàn)記載使用梔子厚樸湯進(jìn)行抑郁癥的治療。

β-環(huán)糊精是一種常用的包合輔料，其具有特殊的結(jié)構(gòu)，能將大小合適的疏水性物質(zhì)或基團(tuán)嵌入其中，形成包合物，從而增加藥物的穩(wěn)定性、增加溶解度的作用。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明人對十種不同提取方法得到的梔子厚樸湯進(jìn)行經(jīng)典小鼠強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)，通過考察其不動時間篩選顯著藥效樣品，結(jié)果發(fā)現(xiàn)超臨界提取物具有明顯的抗抑郁作用。經(jīng)譜效相關(guān)性研究結(jié)果顯示和厚樸酚與厚樸酚是梔子厚樸湯的主要抗抑郁活性成分，這一研究結(jié)果與文獻(xiàn)報(bào)道一致。

梔子厚樸湯超臨界提取物為油狀物，為了提高其穩(wěn)定性及溶解度，發(fā)明人用環(huán)糊精包合技術(shù)將梔子厚樸湯超臨界提取物進(jìn)行包合，并采用正交試驗(yàn)得到最佳包合工藝。

因此，本發(fā)明的第一個目的是提供一種梔子厚樸湯超臨界提取物的環(huán)糊精或其衍生物的包合物，其由梔子厚樸湯超臨界提取物和環(huán)糊精或其衍生物組成，其中所述梔子厚樸湯超臨界提取物與所述環(huán)糊精或其衍生物的質(zhì)量比為1∶1～1∶50。

根據(jù)本發(fā)明一個優(yōu)選的實(shí)施方式，所述梔子厚樸湯超臨界提取物與所述環(huán)糊精或其衍生物的質(zhì)量比可以為1∶2～1∶20。最優(yōu)選的質(zhì)量比范圍為1∶6～1∶9。

根據(jù)本發(fā)明另一個優(yōu)選的實(shí)施方式，所述梔子厚樸湯超臨界提取物占所述包合物的質(zhì)量百分比為4.8％～33％，優(yōu)選10％～14％；所述環(huán)糊精或其衍生物占所述包合物的質(zhì)量百分比為67％～95.2％。

根據(jù)本發(fā)明一個優(yōu)選的實(shí)施方式，所述的環(huán)糊精或其衍生物可以選自β-環(huán)糊精、羥丙基-β-環(huán)糊精、二羥丙基-β-環(huán)糊精、α-環(huán)糊精、γ-環(huán)糊精葡萄糖環(huán)糊精、麥芽糖環(huán)糊精或麥芽三糖環(huán)糊精中的一種或幾種。其中優(yōu)選β-環(huán)糊精或羥丙基-β-環(huán)糊精

本發(fā)明的第二個目的是提供制備所述的梔子厚樸湯超臨界提取物的環(huán)糊精或其衍生物的包合物的方法，所述方法包括以下步驟：

在攪拌下將梔子厚樸湯超臨界提取物加入到用溶劑溶解的環(huán)糊精或其衍生物的溶液中，攪拌、放置、抽濾、洗滌，干燥后得到梔子厚樸湯超臨界提取物的環(huán)糊精或其衍生物的包合物。

根據(jù)本發(fā)明一個優(yōu)選的實(shí)施方式，所述溶劑可以選自水、乙醇、甲醇、異丙醇、乙二醇、丙三醇或丙酮中的一種或幾種。