[發明專利]一種胃、小腸、結腸分別定位釋藥微丸

無效

• 申請號: 201310140410.1
• 申請日: 2013-04-22
• 公開（公告）號: CN104107168A
• 公開（公告）日: 2014-10-22
• 發明（設計）人: 田東奎;何磊
• 申請（專利權）人: 天津法莫西醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K47/44
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

發明領域

本發明涉及一種口服藥物制劑，特別是一種微丸制劑。

背景技術

緩控釋微丸是指將藥物與阻滯劑混合制丸或先制成普通丸芯后包緩控釋衣膜而制備的小型丸劑，其直徑在0.5-2.5mm。具有廣闊的應用前景。與其他口服制劑相比，微丸制劑具有外形美觀、流動性好、載藥范圍寬、調節藥物的釋藥速率方便，及釋藥穩定、局部刺激性小等優點，但現有的普通丸芯包衣制備微丸制劑中，多采用在空白丸芯上進行藥物與緩/控釋材料混合包衣，或噴涂藥物層后再進行緩/控釋材料包衣的方法制備，然而隨著復方制劑的發展，當出現需要定位釋放到消化道不同位置的復方制劑時，現有的微丸制劑就不能滿足要求。

發明內容

本發明提供了一種胃、小腸、結腸分別定位釋藥微丸，其特征在于所述的微丸粒徑1.6-2.2mm，從內到外依次為空白丸芯（1），結腸靶向藥物層（2）、結腸定位包衣層（3）、小腸吸收藥物層（4），腸溶包衣層（5），胃溶藥物層（6），胃溶包衣層（7），所述空白丸芯粒徑0.5-1.0mm，所述結腸靶向藥物層厚度200-300μm，結腸定位包衣層厚度50-100μm，小腸吸收藥物層厚度100-200μm，所述腸溶包衣層厚度100-300μm，所述胃溶藥物層厚度50-100μm，胃溶包衣層厚度100-300μm。

所述的空白丸芯選自微晶纖維素丸芯。

所述胃溶包衣層由45-50%的羧甲基纖維素鈉，15-18%的聚乙烯醇，5-7%的聚乙二醇6000，2-4%的鄰苯二甲酸二乙酯，0.1-0.5%的吐溫-80，0-1.5%的著色劑，以及余量滑石粉構成。所述百分比是組分占胃溶包衣層干重的重量百分比。

所述著色劑選自色淀和/或黃/黑/紅氧化鐵。

所述腸溶包衣層由45-50%的聚丙烯酸樹脂III與45-48%的聚丙烯酸樹脂II，以及余量吐溫-80組成。所述百分比是組分占腸溶包衣層干重的重量百分比。

所述聚丙烯酸樹脂III與聚丙烯酸樹脂II為中國藥典2010版（第二部分）1247-1248頁所記載的藥用輔料。

所述結腸定位包衣層由5-10%的β-環糊精、，以及5-10%的聚乙二醇4000和1-2%的環氧大豆油，以及余量的Eudragit?L30D-55構成。所述百分比是組分占結腸定位包衣層干重的重量百分比。

本發明所提供的微丸，能夠在胃、小腸、結腸等消化道不同位置分別定位釋放不同的活性成分，可以用于制備新型復方制劑，特別是某些用于治療結腸基本的復方制劑。

附圖說明：

圖1為本發明提供微丸分層結構示意圖

具體實施方式

采用0.5mm規格微晶纖維素丸芯

胃溶包衣層配方如下：

45%羧甲基纖維素鈉，17%聚乙烯醇，2%鄰苯二甲酸二乙酯，0.3%吐溫-80，以及余量的滑石粉，包衣時加入適當純化水分散制成胃溶包衣混懸液7。

腸溶包衣層配方如下：

45%的聚丙烯酸樹脂III與48%的聚丙烯酸樹脂II，以及余量吐溫-80組成，包衣時加入適當純化水分散制成腸溶包衣混懸液5。

結腸定位包衣層配方如下：

7%的β-環糊精、7%的聚乙二醇4000和1%的環氧大豆油，以及余量的Eudragit?L30D-55構成，包衣時加入適當純化水分散制成結腸定位包衣混懸液3。

活性成分采用乙醇溶解，得到胃溶藥物溶液6、小腸吸收藥物溶液4、結腸靶向藥物溶液2。

制備微丸時均采用流化床包衣法，按照結腸靶向藥物溶液2、結腸定位包衣混懸液3、小腸吸收藥物溶液4、腸溶包衣混懸液5、胃溶藥物溶液6、胃溶包衣混懸液7的順序對空白丸芯進行分層包衣，制得所需微丸，微丸分層結構如圖1所示，所得微丸從內至外依次為空白丸芯（1），結腸靶向藥物層（2）、結腸定位包衣層（3）、小腸吸收藥物層（4），腸溶包衣層（5），胃溶藥物層（6），胃溶包衣層（7）。