[發明專利]淫羊藿苷在防治創傷性腦損傷中的用途

無效

• 申請號: 201310139181.1
• 申請日: 2013-04-22
• 公開（公告）號: CN103349667A
• 公開（公告）日: 2013-10-16
• 發明（設計）人: 石京山;陳瀾;龔其海;李明剛
• 申請（專利權）人: 遵義醫學院
• 主分類號: A61K31/7048
• 分類號: A61K31/7048;A61P25/00
• 代理公司: 貴陽中新專利商標事務所 52100
• 代理人: 李亮;程新敏

技術領域

本發明屬于藥學領域，尤其是淫羊藿苷的多靶點神經保護作用在制備防治創傷性腦損傷的藥物組合物中的應用。

背景技術

創傷性腦損傷是臨床上致死致殘的重要原因之一，已成為威脅人們生命的重要疾患，對社會和病人家庭造成極大的經濟和心理負擔。TBI是由于直接機械外力作用于神經元、軸索、膠質細胞以及血管等腦組織造成原發性腦損傷，臨床表現為頭痛、頭昏、惡心嘔吐、逆行性遺忘以及意識的障礙；傷后數分鐘或數小時在原發性腦損傷基礎上引發繼發性腦損傷，出現一系列細胞、神經生化和代謝變化，臨床表現為顱內血腫出現急性顱內壓增高癥狀，頭痛進行性加重，煩燥不安，頻繁嘔吐等。繼發性腦損傷是一個極為復雜的病理過程，包括谷氨酸興奮性神經毒性，鈣離子超載，脂質過氧化，血腦屏障破壞，過度免疫炎癥反應以及細胞凋亡等多種機制參與，并且相互作用。繼發性腦損傷是造成TBI病人死亡和殘疾的病理基礎，TBI治療主要針對繼發性腦損傷的防治。

研究表明，TBI后，血腦屏障很快被破壞后，血液中白細胞和一些分子進入腦組織，從而啟動一系列分子和細胞級聯反應，導致免疫激活和炎癥反應，炎癥因子的過度表達會造成組織損傷，這些炎癥因子包括腫瘤壞死因子（TNF-α）和白介素1β（IL-1β）等，而這一系列的炎性反應會導致或加重腦水腫，腦水腫后易導致顱內壓增高和腦疝，是TBI后導致死亡的重要原因之一。

國內外一些研究者根據現有對TBI病理機制的認識和了解，開展了大量對TBI神經保護治療的研究，發現了許多神經保護藥物，特別是近30多年來TBI神經保護的研究取得較大的進展。有百余種神經保護劑實驗室研究證實對TBI動物模型有效，但至今為止，臨床試驗尚未

證實一個能降低重型TBI病人死亡率和有效改善患者傷后神經功能的藥物。其中原因非常復雜，一個重要原因可能是目前神經保護劑往往阻斷TBI某一個靶點或病理途徑，如氧自由基清除劑、鈣通道阻滯剎、改善腦微循環和脯缺血藥物、能量代謝支持劑等。

TBI有著多機制的非常復雜的病理級聯反應過程，備病理機制之間均相互聯系，相互影響。從理論上來看，單一靶點神經保護劑或治療方法療效必然有限。如果能同時阻斷多個TBI靶點，其神經保護作用應該比單一靶點神經保護劑更有效。因此，有學者提出多效神經保護的概念，即同時能阻斷多個靶點，對各類型腦損傷包括TBI發揮多種效果的神經保護作用，以期達到較理想的療效。

淫羊藿為我省的道地中藥材，是使用悠久的傳統中藥之一，屬小檗科淫羊藿植物，目前貴州產淫羊藿多達15種以上，其中，巫山淫羊藿為《中國藥典》收載品種；粗毛淫羊藿、天平山淫羊藿、黔嶺淫羊藿、氈毛淫羊藿，為《貴州省中藥材、民族藥材質量標準》收載品種。具有“補腎陽，強筋骨，祛風濕，益氣力，強志”等功效。

淫羊藿苷(Icariin，ICA)是淫羊藿的主要活性成分之一，分子式為C₃₃H₄₀O₁₅，分子量676.67，結構式為：

現代藥理學研究表明，ICA具有抗腫瘤、增強免疫功能、改善心腦血管功能、調節內分泌、抗骨質疏松等作用。有文獻報道，發現ICA對腦缺血、缺氧有保護作用，其作用機制與ICA阻滯鈣通道促進血管擴張有關；ICA可通過降低海馬炎癥介質而減輕LPS誘導大鼠學習記憶減退；ICA可以改善永久性結扎雙側頸總動脈法所致血管性癡呆大鼠的學習記憶能力，其作用機制可能包括：（1）升高SOD活性，減少MDA生成，抑制神經細胞內脂質過氧化作用；（2）促進神經細胞功能的恢復，增加ChAT及AChE表達；（3）增強線粒體的功能，抑制神經細胞凋亡有關；結合上述文獻報道及實驗研究，我們推斷ICA具有多靶點的神經保護作用。未見有關ICA對創傷性腦損傷的保護作用的報道。

發明內容

本發明的目的是：提供一種淫羊藿苷在制備防治創傷性腦損傷藥物中的應用，將淫羊藿苷用于制備防治創傷性腦損傷的藥物組合物中，具有良好的防治效果，以克服現有技術的不足。

本發明是這樣實現的：淫羊藿苷在制備防治創傷性腦損傷藥物中的應用。

所述的創傷性腦損傷包括原發性腦損傷和繼發性腦損傷。

為了驗證本發明的實驗效果，進行了以下體內實驗：

1、試驗材料：實驗所采用的淫羊藿苷的分子式為：C₃₃H₄₀O₁₅（可市購）。