[發明專利]一種簡易的快速的微球包衣方法

無效

• 申請號: 201310138226.3
• 申請日: 2013-04-22
• 公開（公告）號: CN103385855A
• 公開（公告）日: 2013-11-13
• 發明（設計）人: 劉元芬;黃德虎;謝衛峰;黃志成
• 申請（專利權）人: 泰州錦鴻醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K47/38;A61K47/14;A61K38/28;A61K38/17
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發明領域：本發明涉及一種簡單、快速的微球包衣方法。屬于醫藥技術領域。?

發明背景：

包衣技術在現代藥物制劑生產中經常使用，具有改善產品外觀、提高穩定性和調節制劑釋藥性等作用。近年來，包衣技術在固體制劑中已經得到了廣泛應用。包衣技術中主要采用包衣機和流化床兩種手段，一般片劑等大的制劑采用包衣機包衣，而粒徑較大和密度較大的微球較多采用流化床包衣，但對于粒徑較小，質量較小和密度小的微球和一些不耐高溫的藥物微球由于易粘結和結團，易被高溫破壞而不能采用流化床包衣，因此發明此方法。?

一般粒子越小，表面積越大，靜電作用越強，靜電作用是影響包衣成膜的重要因素，有研究表明，當粒子較小時會因靜電作用吸附在鍋壁或抖動袋上，不參與流化。而過小還會隨著氣流而通過篩網漏下。?

流化床包衣技術其實是一種干燥技術，主要是將固體粉末懸浮在氣流中，然后在固體粉末表面噴涂包衣液，通過溶劑揮發使其干燥。因此其控制的溫度是大于室溫的，而對于一些需要低溫儲存的藥物如胰島素等，則包衣工藝復雜或者包衣困難。?

發明內容：本發明為克服上述現有技術的不足，提供一種生產工藝簡單，易操作的包衣方法。本發明的目的是通過下述技術方案實現的：(1)所采用的溶劑能夠充分溶解包衣材料；(2)所采用的溶劑不能溶解微球骨架材料以及藥物；(3)在快速抽濾的過程中，所使用的溶劑能夠快速揮發，而部分包衣材料滯留包覆在微球表面。溶劑溶解包衣材料的濃度能夠間接反映微球的包衣增重。?

附圖說明：圖為微球包衣的前后對比，從圖中可以看出，微球包衣后形成的衣層均勻完整。圖1微球包衣后整個球體掃描電鏡圖；圖2微球包衣后球體局部掃描電鏡圖?

具體實施方式：

1、密度小的中空微球的包衣?

(1)將單油酸甘油酯溶解在石油醚中，攪拌溶解使包衣液濃度為5mg/ml，加入乙基纖維素為骨架的中空微球，磁力攪拌混勻3-10min；迅速抽濾并在抽濾過程中同時輕微攪拌，低溫真空干燥24小時。?

單油酸甘油酯：50mg?

石油醚：10ml?

中空微球：50mg-250mg?

最后包衣增重為6.15±1.70％。?

最后單油酸甘油酯均勻一致地包衣在中空微球表面。?

(2)將單油酸甘油酯溶解在石油醚中，攪拌溶解使包衣液濃度為15mg/ml，加入乙基纖維素為骨架的中空微球，磁力攪拌混勻3-10min；迅速抽濾并在抽濾過程中同時輕微攪拌，低溫真空干燥24小時。?

單油酸甘油酯：150mg?

石油醚：10ml?

中空微球：50mg-250mg?

最后包衣增重為8.36±1.22％。?

(3)將單油酸甘油酯溶解在乙醇中，攪拌溶解，加入乙基纖維素為骨架的中空微球，磁力攪拌混勻3-10min；迅速抽濾并在抽濾過程中同時輕微攪拌，低溫真空干燥24小時。?

單油酸甘油酯：200mg-1g?

乙醇：100ml?

中空微球：0.5g-1g?

2、胰島素微球的包衣?

將Eudragit?L溶解在丙酮中，加入載胰島素微球，磁力低溫攪拌混勻3-10min；迅速抽濾并在抽濾過程中同時輕微攪拌，低溫真空干燥24小時。即形成胰島素包衣微球。?

3、伴刀豆凝集素微球的包衣?

將腸溶材料鄰苯二甲酸醋酸纖維素溶解在三氯甲烷中，然后將伴刀豆凝集素微球混懸于該溶液中，攪拌10-15min，然后迅速抽濾，收集微球，常溫低壓干燥24h，及形成腸溶材料的在微球表面的包衣，包衣增重為3％。?