[發明專利]卡博替尼·0.5蘋果酸鹽的晶體

有效

• 申請號: 201310138216.X
• 申請日: 2013-04-19
• 公開（公告）號: CN104109124A
• 公開（公告）日: 2014-10-22
• 發明（設計）人: 孟慶義;張愛明;徐文衛;張喜全
• 申請（專利權）人: 正大天晴藥業集團股份有限公司
• 主分類號: C07D215/233
• 分類號: C07D215/233;C07C59/245;C07C51/41;A61K31/47;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.卡博替尼·0.5蘋果酸鹽晶體，其粉末X-射線衍射圖譜中，在衍射角度2θ為5.48、10.88、15.24、21.97、24.56度處有衍射峰。

2.權利要求1的卡博替尼·0.5蘋果酸鹽晶體，其粉末X-射線衍射圖譜中，在衍射角度2θ為5.48、10.88、15.24、15.94、18.29、20.51、21.97、22.73、24.56度處有衍射峰。

3.權利要求2的卡博替尼·0.5蘋果酸鹽晶體，其粉末X-射線衍射圖譜中，在衍射角度2θ為5.48、8.86、10.11、10.88、12.18、13.58、15.24、15.94、18.29、20.51、21.97、22.73、24.56、25.52度處有衍射峰。

4.權利要求1-3中任一項所述的卡博替尼·0.5蘋果酸鹽晶體選自卡博替尼·0.5（L）蘋果酸鹽晶體、卡博替尼·0.5（D）蘋果酸鹽晶體或卡博替尼·0.5（DL）?蘋果酸鹽晶體。

5.一種卡博替尼·0.5蘋果酸鹽晶體的制備方法，包括：（a）將卡博替尼加至有機溶劑中，（b）向步驟a的混合物中加入相當于卡博替尼摩爾量0.5倍的蘋果酸，（c）析出卡博替尼·0.5蘋果酸鹽晶體。

6.權利要求5的卡博替尼·0.5蘋果酸鹽晶體的制備方法，其中，步驟（a）中，有機溶劑選自直鏈或支鏈C₁-C₅醇、脂肪族酮、環醚、酯或它們的混合物。

7.權利要求5的卡博替尼·0.5蘋果酸鹽晶體的制備方法，其中，步驟（c）中，析出卡博替尼·0.5蘋果酸鹽晶體的溫度為0～40℃。

8.一種卡博替尼·0.5蘋果酸鹽晶體組合物，其中卡博替尼·0.5蘋果酸鹽晶體占晶體組合物重量的50％以上，較好是80％以上，更好是90％以上，最好是95％以上。

9.一種藥物組合物，包含治療有效量的卡博替尼·0.5蘋果酸鹽晶體或晶體組合物和藥學上可接受的載體、賦形劑和/或介質。

10.卡博替尼·0.5蘋果酸鹽晶體、卡博替尼·0.5蘋果酸鹽晶體組合物、或卡博替尼·0.5蘋果酸鹽晶體藥物組合物在制備治療腫瘤的藥物中的用途。