[發明專利]苦參堿-蒙脫石納米復合物及其制備方法

無效

• 申請號: 201310138152.3
• 申請日: 2013-04-19
• 公開（公告）號: CN103251956A
• 公開（公告）日: 2013-08-21
• 發明（設計）人: 張彩云
• 申請（專利權）人: 張彩云
• 主分類號: A61K47/48
• 分類號: A61K47/48;A61K31/4375;A61P29/00;A61P9/06;A61P35/00
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技術領域

本發明涉及一種作為藥劑的納米復合物及其制備方法，具體地，涉及一種苦參堿-蒙脫石納米復合物及其制備方法。

背景技術

蒙脫石是天然礦物“膨潤土”的主要成分，安全無毒，具有層紋狀結構，顆粒細小且具有很大的比表面。蒙脫石在形成過程中由于類質同晶置換使結構層帶上了永久性負電荷，靜電作用使層間吸附相應數量的離子和水分子，而且它們都處于可交換狀態。蒙脫石具有的層紋狀結構和非均勻性電荷分布決定了它具有很強的吸附能力、離子交換能力和分散懸浮穩定能力，目前在醫藥工業中已有作為助懸劑、粘合劑、賦形劑和吸附劑的研究。其中值得一提的是由法國博普-益普生公司生產的蒙脫石散劑(商品名思密達)已經在治療胃腸疾患方面廣泛應用且療效確切。目前蒙脫石作為藥用輔料已被FDA認證，并分別收載于美國藥典、歐洲藥典和英國藥典，我國也將其列入《國家級藥物制劑新產品開發指南》。近年來隨著納米技術的不斷發展，蒙脫石作為藥物載體的研究日益受到人們的重視。相關文獻報道，通過插層技術已實現蒙脫石作為布洛芬、醋酸氯己定等藥物載體并能有效控制藥物釋放。我國蒙脫石儲量豐富，將為其在藥物制劑方面的應用提供有利的物質基礎。

苦參堿是從豆科槐屬植物苦豆子、苦參根中得到的一類活性物質。苦參堿類作為一種傳統的中藥成分在抗炎、抗心律失常方面有重要應用價值，最近的研究結果表明其對于腫瘤的防治有明顯的療效，但苦參堿毒性較大、味苦且生物利用度低，臨床給藥受到了一定的限制。

因此，為了使苦參堿達到相對較慢的釋藥速度和較高的生物利用度，有必要開發一種苦參堿的緩控釋制劑。

發明內容

本發明的目的在于克服上述現有技術存在的缺陷而提供一種苦參堿-蒙脫石納米復合物及其制備方法，本發明通過固相研磨法借助尿素的作用撐大蒙脫石層的間距，進而通過溶液共混法，從而實現蒙脫石了對苦參堿藥物的有效承載和緩慢控制釋放。

本發明的第一個目的通過以下技術方案實現，一種苦參堿-蒙脫石納米復合物，包括苦參堿和蒙脫石，所述蒙脫石的層間距為1.8nm～1.86nm；進一步優選的，所述蒙脫石為鈉基蒙脫石。

本發明的第二個目的通過以下技術方案實現，一種苦參堿-蒙脫石納米復合物的制備方法，包括以下步驟：

步驟(1)，將蒙脫石和尿素均勻混合后進行固相研磨，通過借助所述尿素的作用撐大所述蒙脫石的層間距，待研磨的粉體發粘并變得潮濕即可，獲得經尿素處理后的蒙脫石；

步驟(2)，稱取苦參堿在水中溶解，分批加入到所述經尿素處理后的蒙脫石中，然后共混攪拌，離心收集沉淀物，干燥，研磨，即獲得所述苦參堿-蒙脫石納米復合物。

優選的，所述蒙脫石為鈉基蒙脫石。

優選的，所述研磨為常溫手動或機械研磨，時間為0.5～1h；進一步優選的，所述共混攪拌的溫度為70℃～85℃，所述共混攪拌的時間為1.5～2.5h。

與現有技術相比，本發明提供的苦參堿-蒙脫石納米復合物及其制備方法具有以下優點：其一，作為載體的蒙脫石為天然硅酸鹽礦物，安全無毒副作用；其二，利用插層劑尿素分子與蒙脫石納米層間適宜的范德華力，通過固相研磨使其進入蒙脫石層間并撐大層間距，同時進入層間的尿素分子又能從層間進入藥物水溶液中，這一過程為蒙脫石負載苦參堿等藥物分子提供了有利的空間環境，同時不會引起其他雜質的引入，從而實現蒙脫石對苦參堿藥物的有效承載；其三，在本發明提供的苦參堿-蒙脫石納米復合物中，苦參堿的釋放量與時間的平方根之間呈線性關系，反映出蒙脫石對苦參堿的體外釋放具有緩釋效果；其四，本發明提供的固相研磨和溶液共混的制備方法可為蒙脫石作為其它生物堿類藥物的緩釋載體提供實驗方法和科學依據。

附圖說明

下面參照附圖結合實施例對本發明作進一步的描述。

圖1是本發明的流程示意圖。

圖2是蒙脫石、尿素處理后的蒙脫石和苦參堿-蒙脫石納米復合物的XRD圖，其中1代表處理前蒙脫石，2代表尿素處理后的蒙脫石，3代表苦參和蒙脫石直接共混物，4代表經尿素處理后載苦參堿的蒙脫石復合物。

圖3是苦參堿-蒙脫石復合物的體外藥物釋放曲線。

具體實施方式

下面結合具體實施例對本發明進行詳細說明。以下實施例將有助于本領域的技術人員進一步理解本發明，但不以任何形式限制本發明。應當指出的是，對本領域的普通技術人員來說，在不脫離本發明構思的前提下，還可以做出若干變形和改進。這些都屬于本發明的保護范圍。

實施例1、制備苦參堿-蒙脫石納米復合物的方法