[發明專利]氟苯尼考磷酸二酯及鹽及其制備方法

有效

• 申請號: 201310136496.0
• 申請日: 2013-04-18
• 公開（公告）號: CN103242363A
• 公開（公告）日: 2013-08-14
• 發明（設計）人: 巨修練;古雙喜;趙勇;陳清平;杜嘉文
• 申請（專利權）人: 湖北龍翔藥業有限公司
• 主分類號: C07F9/12
• 分類號: C07F9/12;A61P31/04
• 代理公司: 湖北武漢永嘉專利代理有限公司 42102
• 代理人: 崔友明

1.氟苯尼考磷酸二酯，其結構式如下：

2.權利要求1所述的氟苯尼考磷酸二酯的制備方法，包括有以下工藝過程：

1）將氟苯尼考溶于溶劑中，加入堿性化合物作為縛酸劑，攪拌10～30min后將反應瓶置于冰水浴中繼續攪拌20～30min，然后緩慢滴加三氯氧磷，1～2h滴加完畢，于冰水浴中繼續攪拌1h后自然升至室溫繼續攪拌6～12h，反應原料的摩爾比為：氟苯尼考：縛酸劑：三氯氧磷=1：1～4：1～2，TLC顯示原料已反應完畢，加水，于室溫下攪拌過夜；

2）于冰浴下向步驟1）所得物質中加入NaOH第一次調節pH值，于40℃水浴中減壓蒸餾回收溶劑，再于10℃以下用NaOH第二次調節pH值，用乙酸乙酯提取，水相用HCl第三次調pH值，用乙酸乙酯提取，合并提取液；

3）將步驟2）所得物質用無水硫酸鈉干燥，再加入活性炭于室溫下攪拌過夜；

4）將步驟3）所得物質過濾，旋干溶劑后向固體中加入環己烷，脫溶后得白色固體氟苯尼考磷酸二酯。

3.按權利要求2所述的氟苯尼考磷酸二酯的制備方法，其特征在于所述的第一次調節pH值6～7，第二次調節pH值10～12，均采用質量百分比濃度10%的NaOH，第三次調pH值3～4，采用質量百分比濃度15%HCl。

4.按權利要求2或3所述的氟苯尼考磷酸二酯的制備方法，其特征在于步驟1）所述的溶劑為四氫呋喃、乙腈、丙酮或二氯甲烷。

5.按權利要求2或3所述的氟苯尼考磷酸二酯的制備方法，其特征在于步驟1）所述的縛酸劑為吡啶、三乙胺、三正丁胺、碳酸鉀。

6.氟苯尼考磷酸二酯的鹽，其結構式如下：

其中M⁺選自Na⁺、K⁺、NH₄⁺和質子化的胺。

7.權利要求6所述的氟苯尼考磷酸二酯的鹽的制備方法，其特征在于將權利要求1所述的氟苯尼考磷酸二酯與包括藥學上可接受的一價陽離子的堿的水溶液混合即可，所述的藥學上可接受的一價陽離子的堿的水溶液為NaOH、KOH、NH₄OH或質子化的胺的水溶液。