[發明專利]一種聯苯配體及其合成方法、及其在外消旋炔丙醇碳酸酯甲氧羰基化反應中的應用

有效

• 申請號: 201310135176.3
• 申請日: 2013-04-18
• 公開（公告）號: CN104109174A
• 公開（公告）日: 2014-10-22
• 發明（設計）人: 麻生明;王玉立
• 申請（專利權）人: 華東師范大學
• 主分類號: C07F9/50
• 分類號: C07F9/50;C07B53/00;C07C67/36;C07C69/65;C07C69/618;C07C69/587
• 代理公司: 上海麥其知識產權代理事務所(普通合伙) 31257
• 代理人: 董紅曼

技術領域

本發明涉及一種聯苯配體及其合成方法，以及其在鈀催化的外消旋炔丙醇碳酸酯的不對稱甲氧羰基化反應中的應用。?

背景技術

手性膦配體在過渡金屬催化的不對稱反應研究中起著非常重要的作用，而具有阻轉異構現象的手性聯苯類雙膦配體則是手性膦配體的重要組成部分。關于手性聯苯類雙膦配體的設計和合成一直是一個重要的研究課題。Schmid小組報道了第一例手性聯苯類雙膦配體——R-(+)-2，2′-雙二苯基膦-6，6′-二甲氧基-1，1′-聯苯的合成，他們通過使用該配體與鈀形成穩定絡合物，通過對該絡合物單晶結構的測定，確定了該配體的結構及構型，進而將其成功應用到銠催化的烯烴的不對稱異構化反應中(Helv.Chim.Acta.1988，71，897；Helv.Chim.Acta.1991，74，370.)。隨后，已有許多具有不同取代基的聯苯類手性雙膦配體被合成出來，應用到各類過渡金屬催化的不對稱反應中(Tetrahedron：Asymmetty1994，5，1297；Adv.Synth.Catal.2003，345，300；Tetrahedron?Lett.2002，43，2789；Org.Lett.2002，4，4599.)?

聯烯因其累積雙鍵結構以及兩端四個位置官能團的裝載能力而具有特殊的反應活性，已經成為有機合成中的重要砌塊。2，3-聯烯酸酯則是聯烯衍生物中一種非常重要的化合物，可以發生親電、親核、環加成等各種反應(Acc.Chem.Res.2003，36，701；Chem.Rev.2005，105，2829；Acc.Chem.Res.2009，42，1679；Chem.Eur.J.2010，16，5836；Chem.Rev.2011，111，1954；Chem.Eur.J.2011，17，418.)。相較而言，外消旋2，3-聯烯酸酯的制備方法已經發展的非常成熟，然而光學活性2，3-聯烯酸酯的合成方法則報道較少(Tetrahedron：Asymmetry2009，20，259.)。目前雖然已經有一些光學活性聯烯酸酯制備方法的報道，例如：Huang和Tan小組使用胍作為催化劑，實現了由丁炔酸酯異構得到光學活性聯烯酸酯的反應(J.Am.Chem.Soc.2009，131，7212.)；龔流柱小組則使用手性磷酸實現了外消旋聯烯酸酯的動力學拆分(Org.Lett.2010，12，4050.)；唐勇小組使用手性聯苯骨架雙膦化合物與烯酮發生不對稱Wittig反應也能得到光學活性聯烯酸酯(J.Am.Chem.Soc.2007，129，1494.)；Yoshida等人則通過動態動力學質子化過程制備光學活性聯烯酸酯(Angew?Chem.，Int.Ed.1997，36，858.)；Kondo小組使用炔烴末端帶有酯基的手性炔丙醇甲磺酸酯為原料，在二正丁基鋅的作用下發生S_N2’反應，合成手性聯烯酸酯(Org.Lett.2008，10，3375.)；Marshall小組則以手性炔丙醇甲磺酸酯為底物，在200psi的一氧化碳氛圍下，通過鈀催化的烷氧羰基化反應成功實現手性二取代聯烯酸酯的制備，但該方法在制備三取代?聯烯酸酯時對映選擇性較差(J.Org.Chem.1997，62，367.)。采用在反應體系中添加手性雙膦配體抑制消旋化的策略實現了一系列三取代2，3-聯烯酸酯的高對映選擇性合成(Adv.Synth.Catal.2013，355，741.)，等等。但是以上這些方法存在使用當量的手性試劑，例如使用具有手性的原料或使用當量的手性催化劑；底物普適范圍非常窄，大部分報道中只涉及一至兩種手性2，3-聯烯酸酯的合成；反應時間長，例如，反應時間為48小時以上；反應條件苛刻，需要極低的溫度，例如，零下50℃以及需要在高壓下進行反應，例如，需加壓至200psi等問題。?

發明內容

本發明克服現有手性2，3-聯烯酸酯合成技術的上述缺陷，提出一種制備手性2，3-聯烯酸酯的新方法，該方法使用了一種新型手性雙膦配體，高產率及高對映選擇性的實現手性2，3-聯烯酸酯的合成。?

本發明提出了一種新的聯苯配體，其為R-(+)-2，2′-雙(二(3，5-二甲氧基苯基)膦)-6，6′-二甲氧基-1，1′-聯苯，其結構如式(I)所示：?

其中，Ar為3，5-二甲氧基苯基。?

本發明聯苯配體R-(+)-2，2′-雙(二(3，5-二甲氧基苯基)膦)-6，6′-二甲氧基-1，1′-聯苯，在空氣中能較為穩定存在的。?