[發(fā)明專利]一組替諾福韋酯化合物、制備方法及其在抗病毒方面的應用有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 201310134491.4 | 申請日： | 2013-04-17 |
| 公開（公告）號： | CN103242366A | 公開（公告）日： | 2013-08-14 |
| 發(fā)明（設計）人： | 游國戰(zhàn);劉洪海;楊松峰 | 申請（專利權）人： | 洛陽聚慧投資股份有限公司 |
| 主分類號： | C07F9/6561 | 分類號： | C07F9/6561;C07C57/15;C07C51/41;A61K31/661;A61P31/12;A61P31/18;A61P31/20 |
| 代理公司： | 鄭州科維專利代理有限公司 41102 | 代理人： | 馬忠;王理君 |
| 地址： | 471000 河*** | 國省代碼： | 河南;41 |
| 權利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 一組 替諾福韋 酯化 制備 方法 及其 抗病毒 方面 應用 | ||
1.具有通式I的替諾福韋酯化合物或其藥學上可接受的鹽：
其中：X=H，Y=H；
R1=-CH2(CH2)mCH2OCH2(CH2)nCH3，m=0-4,n=10-20；
R2=-OCH2OC(O)OCH(CH3)2。
2.如權利要求1所述的替諾福韋酯化合物或其藥學上可接受的鹽，其特征在于：其中：m=0-4,n=12-16。
3.如權利要求2所述的替諾福韋酯化合物或其藥學上可接受的鹽，其特征在于，其中m=1,n=14，具體如下結構式：
其藥學上可接受的鹽是硫酸鹽、鹽酸鹽或富馬酸鹽。
4.如權利要求3所述的替諾福韋酯化合物或其藥學上可接受的鹽，其特征在于，其藥學上可接受的鹽是富馬酸鹽，具體如下結構式：
5.一種制備權利要求1至4任一項所述的替諾福韋酯化合物或其藥學上可接受的鹽的方法，其特征在于，所述方法的合成路線如下：
該制備方法包括以下步驟：
a、用N-甲基-2-吡咯烷酮為溶劑，在三乙胺存在的環(huán)境下，用市售的替諾福韋與氯甲基碳酸異丙酯進行脫酸縮合反應，反應過程中反應溫為45℃-75℃，反應時間為12-18個小時，得到化合物Ⅱ即（R)-9-{2-[（異丙氧羰基氧甲基）磷酸甲氧基]丙基}腺嘌呤；
b、用N-甲基吡咯烷酮為溶劑，在三乙胺存在的環(huán)境下，N,N'-二環(huán)己基碳二亞胺為絡合劑，用上述反應中得到的化合物Ⅱ與自制的烷氧基醇進行脫水縮合反應，反應過程中反應溫為90℃-110℃，反應時間為7-15個小時，得到目標化合物Ⅰ，即本發(fā)明替諾福韋酯化合物；
c、將式Ⅰ化合物與等量的Acid溶于乙腈中，回流攪拌1-3小時,室溫下冷卻析晶，濾出析出的固體并用乙醚洗滌得式Ⅰa即式Ⅰ化合物藥學上可接受的鹽；
其中各符號的定義如權利要求1至4任一項所述。
6.如權利要求5所述的制備方法，其特征在于，在步驟a中反應溫度為55℃-65℃，反應時間為反應時間為14-16個小時；在步驟中b中反應溫度為95℃-105℃，反應時間為反應時間為9-13個小時。
7.一種藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物含有治療有效量的權利要求1-4中任一項所述的替諾福韋酯化合物或其藥學上可接受的鹽和一種或多種藥學上可接受的載體或賦形劑。
8.權利要求1-4中任一項所述的替諾福韋酯化合物或其藥學上可接受的鹽在制備用于預防或治療病毒疾病藥物中的應用。
9.如權利要求8所述的應用，其特征在于，其中病毒疾病為HIV或HBV感染或HIV和HBV同時感染。
該專利技術資料僅供研究查看技術是否侵權等信息，商用須獲得專利權人授權。該專利全部權利屬于洛陽聚慧投資股份有限公司，未經(jīng)洛陽聚慧投資股份有限公司許可，擅自商用是侵權行為。如果您想購買此專利、獲得商業(yè)授權和技術合作，請聯(lián)系【客服】
本文鏈接：http://www.szxzyx.cn/pat/books/201310134491.4/1.html，轉(zhuǎn)載請聲明來源鉆瓜專利網(wǎng)。
- 上一篇：一種銨鹽中除雜硫酸鹽的方法
- 下一篇：氟尼辛葡甲胺注射用原位凝膠及其制備方法
