[發(fā)明專利]一種抗高血壓活性肽VPPIPP

有效

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• 申請日: 2013-04-17
• 公開（公告）號: CN103204909A
• 公開（公告）日: 2013-07-17
• 發(fā)明（設計）人: 錢炳俊;溫堯林
• 申請（專利權）人: 蘇州凱祥生物科技有限公司
• 主分類號: C07K7/06
• 分類號: C07K7/06;A61K38/08;A23L1/305;A61P9/12
• 代理公司: 蘇州創(chuàng)元專利商標事務所有限公司 32103
• 代理人: 孫仿衛(wèi);趙艷

技術領域

本發(fā)明涉及一種抗高血壓活性肽，具體涉及通過將抗高血壓功能肽段異亮氨酸-脯氨酸-脯氨酸（IPP）和纈氨酸-脯氨酸-脯氨酸（VPP）反式鏈接并通過體外和體內生物活性實驗驗證的一種的抗高血壓的合成六肽。

背景技術

我國高血壓患病率的態(tài)勢越來越嚴峻，當前常見的治療高血壓的藥物有以下六種：利尿劑（可能引起低血鉀癥，影響糖代謝，使糖耐量下降）、β－阻滯劑（可帶來中樞神經系統(tǒng)、消化系統(tǒng)以及血管系統(tǒng)的不良反應）、α－阻滯劑、鈣拮抗劑（會導致水腫、頭痛、潮紅、多尿、低血壓以及心臟傳導受阻）、血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）和血管緊張素II受體阻滯劑（可引起干咳、血鉀高、甚至血管性水腫）。由于現有大部分藥物都有較強的副作用，所以科學家們一直致力于開發(fā)高效低毒的藥品或食品，譬若說，含有抑制血管緊張素轉換酶（angiotensin?converting?enzyme，ACE,EC3.4.15.1）活性的小肽的功能食品或藥品，使高血壓患者得益，本發(fā)明就是基于此背景誕生的。ACE酶是一種外肽酶，是調節(jié)血壓的重要因子，主要存在于血管的內皮細胞，在肺毛中含量最為豐富。根據文獻：趙海珍,陸兆新,劉戰(zhàn)民等.天然食品來源的血管緊張素轉換酶抑制肽的研究進展[J].中國生化藥物雜志,2004,25(5):315-317及文獻：陳強.血管緊張素轉換酶抑制劑和血管緊張素II受體拮抗劑聯(lián)合應用治療腎小球疾病[J].腎臟病與透析腎移植雜志,2001,10(3):274-277的報道，ACE酶的主要作用有兩個，一個是使得血管緊張素I(Ang?I)轉化為血管緊張素II(Ang?II)，另外一個是使緩激肽失活，以這兩個作用影響腎素－血管緊張素系統(tǒng)（RAS）來完成血壓的調節(jié)。血管緊張素II可以與血管組織中的特異性受體AT1相結合，通過血流動力學作用，使得血管收縮，收縮腎小球出球小動脈，使腎血流量下降，腎小球毛細血管內壓升高，緩激肽可以通過血流動力學作用，使血管舒張，舒張腎小球出球小動脈，使腎血流量上升，腎小球毛細血管內壓降低。

發(fā)明內容

本發(fā)明的第一個目的是提供一種高效低毒的通過抑制ACE酶活性來實現抗高血壓作用的活性肽。

為達到上述目的，本發(fā)明采用的技術方案是：一種抗高血壓活性肽，其氨基酸序列分別為：纈氨酸(Val)-脯氨酸(Pro)-脯氨酸(Pro)-異亮氨酸(Ile)-脯氨酸(Pro)-脯氨酸(Pro)(簡稱VPPIPP)。本發(fā)明的活性肽VPPIPP選擇了抗高血壓功能肽段：IPP和VPP，通過反式鏈接形成N-末端和C-末端之間的近似“回文結構”。由于ACE酶C端催化位點有易受到Ang?I(DRVYIHPFHL)的Pro、Phe和His基團影響的部位，而VPPIPP的C端第四個氨基酸也為Pro，與Ang?I相類似。因此VPPIPP會比IPP和VPP順式鏈接形成的IPPVPP具有更好的抗高血壓能力。

本發(fā)明的第二個目的是提供活性肽VPPIPP在制備預防或治療高血壓的藥物或食物中的應用。

由此，本發(fā)明的第三個目的是提供一種抗高血壓的組合物，其中含有活性肽VPPIPP作為有效成分，并含有常規(guī)藥用載體和/或賦形劑。

本發(fā)明的活性六肽VPPIPP能夠采用本領域常規(guī)方法制備，如采用固相多肽合成方法合成，具體包括以下具體步驟：