[發明專利]拉唑類化合物或其鹽及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 201310132051.5
• 申請日: 2013-04-16
• 公開（公告）號: CN104109148B
• 公開（公告）日: 2019-03-01
• 發明（設計）人: 徐耀昌;王聽中
• 申請（專利權）人: 上海翰森生物醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07D401/12
• 分類號: C07D401/12;A61K31/4439;A61P31/04;A61P1/04
• 代理公司: 北京戈程知識產權代理有限公司 11314
• 代理人: 程偉

本發明涉及一種新拉唑類化合物或其鹽及其制備方法和用途，所述新拉唑類化合物具有通式（I）所示的結構，其中R₁和R₂各自獨立地為C_1?6烷基，X代表氫原子或堿金屬鋰、鈉、鉀或堿土金屬鎂、鈣。該化合物安全性更好，且治療效果較現在的各種拉唑類化合物具有明顯的優勢。

技術領域

本發明涉及一種新的拉唑類化合物，或其藥物上可接受的鹽，以及其制備方法和醫藥用途。

背景技術

歐洲專利申請EP 150 586中公開了2-(吡啶基甲基硫代-或-亞磺酰基)-苯并咪唑，該化合物分子中吡啶部分的4-位上還可被烷基硫代基或芳基硫代基所取代。該申請指出了這種化合物具有一種長時間持續的抑制胃酸分泌作用。國際專利申請WO92/12967中，記載了以特定方式取代仍能有效地殺滅螺旋桿菌的2-(吡啶基甲硫基-或-亞磺酰基)-苯并咪唑，這些化合物能適于防治胃病。國際專利申請WO93/24480中，記載了以特定方式取代、能有效地殺滅螺旋桿菌的其他2-(吡啶基甲硫基-或-亞磺酰基)-苯并咪唑。

中國專利200780020611.0公開了一種埃索美拉唑及其銨鹽； 200910032642.9公開了一種雷貝拉唑鈉及其制備方法，除此之外，拉唑類化合物還有奧美拉唑、蘭索拉唑、艾普拉唑、泰妥拉唑等等類似衍生物公開，其結構如下所示：

奧美拉唑

蘭索拉唑

艾普拉唑

雷貝拉唑鈉

埃索美拉唑鈉

泰妥拉唑

目前拉唑類化合物在治療消化道疾病方面的研究得到了眾多研究機構的關注，如何獲得安全性更好，治療效果更佳的拉唑類化合物一直是研究的熱點與難點。

發明內容

本發明的目的在于提供一種新的拉唑衍生物或其鹽，該化合物安全性更好，且治療效果較現在的各種拉唑類化合物具有明顯的優勢。

本發明所述新的拉唑衍生物或其鹽具有通式（I）所示的結構：

其中R₁和R₂各自獨立地為C_1-6烷基，X代表氫原子或堿金屬鋰、鈉、鉀或堿土金屬鎂、鈣。

優選的，X代表氫原子或鈉。

優選的，R₁為甲基，R₂為乙基，X代表氫原子或鈉。

更優選的，所述化合物具有如下結構：

優選的，通式化合物（I）或其鹽是以（R）或（S）單一對映體形式或以富含對映體形式存在的化合物或其鹽。

本發明的另一目的還在于提供一種制備所述的通式化合物（I）或其鹽的方法，包括如下步驟：

（1）式（II）化合物在酸酐作用下得到式（III）化合物；

（2）式（III）化合物經水解、取代、氯化后得式（XI）化合物；

（3）式（XI）化合物與式（XII）化合物經縮合得式（XIII）化合物；