[發明專利]一種PPAR α/γ雙重激動劑及其應用

有效

• 申請號: 201310130440.4
• 申請日: 2013-04-16
• 公開（公告）號: CN104109144A
• 公開（公告）日: 2014-10-22
• 發明（設計）人: 郭夫江;黃誠;馮麗;李醫明
• 申請（專利權）人: 上海中醫藥大學
• 主分類號: C07D311/32
• 分類號: C07D311/32;A61K31/352;A61P3/10;A61P3/04;A61P3/06;A61P9/10;A23L1/30
• 代理公司: 上海海頌知識產權代理事務所(普通合伙) 31258
• 代理人: 何葆芳

技術領域

本發明涉及一種PPARα/γ雙重激動劑及其應用，屬于醫藥技術領域。

背景技術

代謝綜合癥是以葡萄糖與脂質代謝異常為特征的常見病，伴有低密度脂蛋白升高和高密度脂蛋白膽固醇降低，其常見的病癥為肥胖病、糖尿病、高血脂癥和動脈粥樣硬化，其中，糖尿病患者還常并發有高脂血癥、心血管病、糖尿病腎病、糖尿病神經病變等疾病。

據世界衛生組織公布，目前世界范圍內超過2.2億人患糖尿病，其中，中國已成為全球糖尿病人最多的國家，共有9200萬糖尿病患者，據2010年3月25日出版的《新英格蘭醫學雜志》研究報告的數據顯示，中國目前有超過9200萬糖尿病患者，而且我國目前的發病還是上升期，增長速度也明顯加快，據估算中國目前糖尿病前期患者是1.5億。持續擴大的糖尿病人群已給社會帶來了巨大的經濟與醫療負擔。世界衛生組織指出，如果不采取有效措施來應對糖尿病的發展，預計在未來10年內，僅心臟病、中風和糖尿病就將給中國帶來至少5500億美元的經濟損失。

可見，代謝綜合癥已成為威脅人類健康的一類嚴重疾病。在代謝綜合癥的治療方面，目前臨床使用的降糖藥或降脂藥作用單一，均不同時具備降脂和降糖的作用，新型同時具備兩種作用的藥物為臨床所期待。因此，過氧化物酶體增殖物激活受體PPARα/γ雙重激動劑成為近來研究熱點。

過氧化物酶體增殖物激活受體(peroxisome?proliferator-activated?receptor,PPAR)是調節目標基因表達的核內受體轉錄因子超家族成員，它存在3種亞型，即PPARα、β/δ、γ。現已研究證實：PPAR通過調控相關基因表達，在脂肪形成、糖脂代謝中發揮重要作用，并與多種疾病包括肥胖、糖尿病、高血脂的發生發展有關[Azadeh?Matin等，J.Med.Chem.2009.52，6835-6850；Shen等，J.Nutr.2006.899-905]。因此，篩選具有PPARα/γ雙重激動活性的化合物對預防或/和治療代謝異常類疾病非常重要。

發明內容

針對現有技術存在的上述問題和需求，本發明的目的是提供一種PPARα/γ雙重激動劑及其應用，為預防或/和治療代謝異常類疾病篩選一類新的藥物。

本發明所述的一種PPARα/γ雙重激動劑，是含有有效量的式I所示化合物或/和其可藥用衍生物：

其中：式I中的R₁為烷氧基或酯基；R₂為羥基或酯基。

作為一種優選方案，式I中的R₁為C1～C4的烷氧基或C1～C4的酯基；R₂為羥基或C1～C4的酯基。

作為進一步優選方案，式I中的R₁為甲氧基、乙氧基、甲酯基或乙酯基；R₂為羥基、甲酯基或乙酯基。

作為更進一步優選方案，所述式I化合物具有如下結構式：

所述的可藥用衍生物優選為藥學上可接受的鹽或溶劑化物。

進一步說，上述的藥學上可接受的鹽為式I所示化合物與酸或堿形成的加成鹽；上述的藥學上可接受的溶劑化物為式I所示化合物與水或醇溶劑形成的溶劑化物。

式I所示化合物可來源于天然提取物也可來源于化學合成，其中的式A化合物（化學名為：補骨脂二氫黃酮甲醚，英文名為bavachinin）可來源于補骨脂的提取物，式B化合物可由補骨脂二氫黃酮進行酰化反應制得，式C化合物可由式A化合物進行酰化反應制得。

本發明所述的PPARα/γ雙重激動劑可應用于制備預防或/和治療代謝綜合癥的藥物和保健食品。

進一步說，本發明所述的PPARα/γ雙重激動劑可應用于制備預防或/和治療葡萄糖代謝異常或/和脂質代謝異常疾病的藥物和保健食品。

進一步說，本發明所述的PPARα/γ雙重激動劑可應用于制備預防或/和治療糖尿病、肥胖癥、高血脂癥和動脈粥樣硬化中的至少一種疾病的藥物和保健食品。

本發明所述的藥物可以各種給藥途徑給予患者，包括但不限于口服、透皮、肌肉、皮下和靜脈注射。