[發明專利]穿琥寧的結晶及其制法

有效

• 申請號: 201310130102.0
• 申請日: 2013-04-16
• 公開（公告）號: CN103159709A
• 公開（公告）日: 2013-06-19
• 發明（設計）人: 趙東明;方專;王敬;江威;余茹;董國明
• 申請（專利權）人: 成都天臺山制藥有限公司
• 主分類號: C07D307/58
• 分類號: C07D307/58;A61K31/365;A61P31/12;A61P11/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.下式化合物：

其使用Cu-Kα輻射，在以2θ角度表示的粉末X-射線衍射圖譜中，在約10.66°、約13.46°、約14.52°、約15.76°、約19.68°處有衍射峰。

2.根據權利要求1的化合物，其使用Cu-Kα輻射，在以2θ角度表示的粉末X-射線衍射圖譜中，在約10.66°、約12.92°、約13.46°、約14.52°、約15.76°、約19.68°、約20.66°、約24.00°、約26.60°、約27.70°處有衍射峰。

3.根據權利要求1的化合物，其使用Cu-Kα輻射，在以2θ角度表示的粉末X-射線衍射圖譜中，在約10.66°、約12.92°、約13.46°、約14.52°、約15.76°、約19.68°、約20.66°、約24.00°、約25.20°、約26.60°、約27.70°、約28.78°、約29.40°處有衍射峰。

4.根據權利要求1的化合物，其使用Cu-Kα輻射，

在以2θ角度表示的粉末X-射線衍射圖譜中，在10.66°±0.1°、13.46°±0.1°、14.52°±0.1°、15.76°±0.1°、19.68°±0.1°處有衍射峰；或者

在以2θ角度表示的粉末X-射線衍射圖譜中，在10.66°±0.1°、12.92°±0.1°、13.46°±0.1°、14.52°±0.1°、15.76°±0.1°、19.68°±0.1°、20.66°±0.1°、24.00°±0.1°、26.60°±0.1°、27.70°±0.1°處有衍射峰；或者

在以2θ角度表示的粉末X-射線衍射圖譜中，在10.66°±0.1°、12.92°±0.1°、13.46°±0.1°、14.52°±0.1°、15.76°±0.1°、19.68°±0.1°、20.66°±0.1°、24.00°±0.1°、25.20°±0.1°、26.60°±0.1°、27.70°±0.1°、28.78°±0.1°、29.40°±0.1°處有衍射峰。

5.根據權利要求1的化合物，其使用Cu-Kα輻射，具有基本上如圖1所示的粉末X-射線衍射圖譜。

6.制備權利要求1至5任一項所述化合物例如穿琥寧結晶的方法，其包括如下步驟：(a)使脫水穿心蓮內酯琥珀酸半酯溶解于乙醇中；(b)加入濃度為10～20%的KOH水溶液，在室溫25～40°C(例如30～35°C)溫度下攪拌使反應1～3小時；(c)再向溶液中加入乳酸，繼續攪拌使反應10～30min(例如10～20min)；(d)加乙醇適量使醇含量達40～60%，緩緩降溫至2～10°C，靜置8～12小時，使結晶；(e)過濾，結晶用乙醇洗滌，減壓干燥，即得。

7.根據權利要求6的方法，其中步驟(a)中乙醇量是脫水穿心蓮內酯琥珀酸半酯量的5～25倍，例如10～20倍。

8.根據權利要求6的方法，其中步驟(b)中脫水穿心蓮內酯琥珀酸半酯與KOH的摩爾比為1：(1.1～1.3)，例如二者的摩爾比為1：(1.15～1.25)；和/或

其中步驟(c)中脫水穿心蓮內酯琥珀酸半酯與乳酸的摩爾比為1：(0.3～0.5)，例如二者的摩爾比為1：(0.3～0.4)。

9.一種藥物組合物，其中包含權利要求1至5任一項所述化合物和藥學可接受的載體。

10.權利要求1至5任一項所述化合物在制備用于治療或預防病毒性肺炎、病毒性上呼吸道感染的藥物中的用途。