[發明專利]一種氫溴酸右美沙芬愈創木酚甘油醚口服液及其制備方法

無效

• 申請號: 201310126032.1
• 申請日: 2013-04-12
• 公開（公告）號: CN103191116A
• 公開（公告）日: 2013-07-10
• 發明（設計）人: 劉哲鵬;屠璐;趙轉霞;賀文軍
• 申請（專利權）人: 上海理工大學
• 主分類號: A61K31/485
• 分類號: A61K31/485;A61K9/08;A61P11/10;A61P11/14;A61K31/09
• 代理公司: 上海德昭知識產權代理有限公司 31204
• 代理人: 郁旦蓉

技術領域

本發明屬醫藥制劑領域，具體涉及一種氫溴酸右美沙芬愈創木酚甘油醚口服液及其制備方法。

背景技術

感冒是一種四季均可發生的常見呼吸道疾病，由多種病毒或病菌引起，如不及時治療，可引起諸多并發癥，如肺炎、心肌炎等，給人們身體帶來嚴重危害。支氣管炎是老年人在冬季的常見病，據統計，我國50歲以上中老年人的發病率為15-30%。呼吸道感染和支氣管炎的臨床癥狀有咳嗽、咳痰，嚴重影響人們正常的工作和生活。

氫溴酸右美沙芬是中樞性鎮咳藥，可抑制延腦咳嗽中樞而產生鎮咳作用。其鎮咳作用與可待因相等或稍強，治療劑量不抑制呼吸，長期服用無成癮性和耐受性。愈創木酚甘油醚是祛痰劑，能使呼吸道腺體分泌增加，痰液被稀釋，易于咳出，從而產生祛痰作用。氫溴酸右美沙芬和愈創木酚甘油醚兩者具有良好的協同作用，將兩者配伍成復方制劑用于治療上呼吸道感染、支氣管炎引起的咳嗽、咳痰。

目前國內外氫溴酸右美沙芬和愈創木酚甘油醚的復方制劑主要包括片劑、緩釋片劑和溶液劑（糖漿）。其中溶液劑由于病人服用方便、口感好、藥物起效快等優點在劑型中占有重要地位，但溶液劑中藥物穩定性差是影響溶液劑質量的重要環節。

國內外上市的氫溴酸右美沙芬愈創木酚甘油醚溶液劑是氫溴酸右美沙芬愈創木酚甘油醚糖漿（商品名：史達功和商品名：美可婷）。圖2是史達功、美可婷糖漿的加速穩定性考察所得到的的結果圖。

如圖2所示，對史達功和美可婷糖漿進行研究分析，其pH條件分別在pH5.8和pH3.4，這兩種糖漿劑經過穩定性考察都存在1-2個含量>0.5%的雜質。雜質含量高不利于藥品質量控制，同時會增加不良反應的發生風險。

加速試驗的考察結果表明，已上市藥品（品名史達功和美可婷）藥物穩定性不佳，經過6個月加速考察，藥物含量下降，雜質（有關物質）上升。

另外，申請專利CN102600210A公開了一種復方氫溴酸右美沙芬糖漿劑及其制備方法，在該糖漿劑中加入納豆菌提取物，減少防腐劑、芳香劑的應用，提高顏色穩定性；申請專利CN102283840A公開了一種含有氫溴酸右美沙芬和愈創木酚甘油醚的顆粒劑及其制備方法，制成氫溴酸右美沙芬-?羥丙基-β-環糊精包合物，提高藥物穩定性，解決給藥后氫溴酸右美沙芬血藥濃度波動大的問題；專利CN1628667A公開了一種氫溴酸右美沙芬和愈創木酚甘油醚的復方干混懸劑及其制備方法，解決藥物溶出度和口感，適合兒童用藥。然而上述申請專利或發明專利均沒有解決如何提高氫溴酸右美沙芬愈創木酚甘油醚溶液劑的藥物穩定性。

發明內容

為了解決提高氫溴酸右美沙芬愈創木酚甘油醚溶液劑的藥物穩定性問題，本發明提供了一種氫溴酸右美沙芬愈創木酚甘油醚口服液及其制備方法，通過選擇合適的輔料并調節制備過程中的pH值，所得到的氫溴酸右美沙芬愈創木酚甘油醚口服液雜質含量低、質量易于控制，安全性高。

為了達到以上目的，本發明采用了以下技術方案：

一種氫溴酸右美沙芬愈創木酚甘油醚口服液，含有氫溴酸右美沙芬、愈創木酚甘油醚、酸堿調節劑、純化水，其特征在于：酸堿調節劑調節氫溴酸右美沙芬愈創木酚甘油醚口服液的pH值在4.0-5.5范圍內。

進一步，本發明的氫溴酸右美沙芬愈創木酚甘油醚口服液，還可以具有這樣的特征：酸堿調節劑調節氫溴酸右美沙芬愈創木酚甘油醚口服液的pH值在4.4-4.8范圍內。

進一步，本發明的氫溴酸右美沙芬愈創木酚甘油醚口服液，還可以具有這樣的特征：酸堿調節劑調節氫溴酸右美沙芬愈創木酚甘油醚口服液的pH值為4.8。

進一步，本發明的氫溴酸右美沙芬愈創木酚甘油醚口服液，還可以具有這樣的特征：還含有矯味劑、防腐劑、色素、香精。

進一步，本發明的氫溴酸右美沙芬愈創木酚甘油醚口服液，還可以具有這樣的特征：酸堿調節劑是鹽酸溶液、醋酸溶液、磷酸溶液、磷酸二氫鉀溶液、磷酸二氫鈉溶液、檸檬酸溶液、檸檬酸鈉溶液、氨水溶液、氫氧化鈉溶液、氫氧化鉀溶液中的任意一種或幾種的組合。

進一步，本發明的氫溴酸右美沙芬愈創木酚甘油醚口服液，還可以具有這樣的特征：酸堿調節劑是檸檬酸溶液或檸檬酸鈉溶液。

進一步，本發明的氫溴酸右美沙芬愈創木酚甘油醚口服液，還可以具有這樣的特征：矯味劑是蔗糖、甜菊素、三氯蔗糖、安賽蜜中的任意一種或幾種的組合，防腐劑是苯甲酸、苯甲酸鈉、羥苯甲酯、羥苯乙酯、羥苯丙脂中的任意一種或幾種的組合，色素是胭脂紅、檸檬黃、日落黃中的任意一種或幾種的組合，香精是黑加侖香精、薄荷香精、桔子香精、什錦水果香精、草莓香精、香蕉香精中的任意一種或幾種的組合。