[發明專利]氮雜環丁烷取代嘧啶類化合物及其用途

無效

• 申請號: 201310125827.0
• 申請日: 2013-04-12
• 公開（公告）號: CN104098574A
• 公開（公告）日: 2014-10-15
• 發明（設計）人: 黃傳滿;解美娜
• 申請（專利權）人: 蘇州科捷生物醫藥有限公司
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04;C07D519/00;A61K31/519;A61K31/551;A61P35/00
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1.嘧啶類化合物，其特征在于，為具有通式I的氮雜環丁烷取代嘧啶類化合物：

其中，

R1代表氫、甲基、乙基、丙基、異丙基、環丙基、環丁基、丁基、環戊基、

R2代表如下基團：

R3代表如下基團：

2.如權利要求1所述具有通式I的氮雜環丁烷取代嘧啶類合物及其鹽具有用于制備治療人肺癌細胞、人胃癌細胞、人前列腺癌細胞和骨髓瘤藥物的用途。

3.化合物4a系列的合成通式scheme1中：化合物2合成用的溶劑，包含但不限于二氧六環、乙醇、丙醇、異丙醇、乙腈、正丁醇和DMF等，用的堿包含但不限于三乙胺、二異丙基乙胺、二乙胺、吡啶、碳酸鉀和碳酸鈉等，反應溫度在室溫到120℃；化合物3合成用的溶劑包含但不限于DMF、二氧六環、異丙醇、正丁醇、四氫呋喃和乙腈等，用的堿包含但不限于碳酸鉀、碳酸鈉、氫化鈉、叔丁醇鉀和叔丁醇鈉等，反應溫度在0℃到80℃；化合物4a合成是偶聯反應，用的催化劑包含但不限于四三苯基磷鈀、叔丁基磷鈀、PdCl₂(dppf)、醋酸鈀等，用的堿包含但不限于碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉等，反應溶劑包含但不限于二氧六環-水、DMF-水、乙醇-水和甲苯-水等，反應溫度在80-110℃。

4.化合物6a系列的合成通式scheme2中：化合物5合成用的溶劑包含但不限于二氯乙烷、二氯甲烷、異丙醇、正丁醇和二氧六環等，用的堿包含但不限于碳酸鈉、碳酸鉀和碳酸銫等；化合物6a合成是偶聯反應，用的催化劑包含但不限于四三苯基磷鈀、叔丁基磷鈀、PdCl₂(dppf)、醋酸鈀等，反應用的溶劑包含但不限于二氧六環-水，、DMF-水、乙醇-水和甲苯-水等，反應溫度在80-110℃。

5.化合物4a和6a系列可以成鹽，這類化合物成鹽后可以增加溶解度，提高人體內的生物利用度；成的鹽包含但不限于鹽酸鹽、硫酸鹽、草酸鹽、富馬酸鹽、酒石酸鹽、馬來酸鹽、檸檬酸鹽、甲磺酸鹽、苯磺酸鹽、乳酸鹽和蘋果酸鹽等；成鹽時反應溶劑包含但不限于乙醇、異丙醇、乙腈和乙酸乙酯等，反應溫度在室溫至100℃。