[發(fā)明專利]一種具有腫瘤靶向性及可見(jiàn)光降解性的兩親性聚合物、藥物載體及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310121989.7
• 申請(qǐng)日: 2013-04-09
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103193944A
• 公開(kāi)（公告）日: 2013-07-10
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 路建美;李娜君;陳冬赟;楊舜
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 蘇州大學(xué)
• 主分類號(hào): C08F293/00
• 分類號(hào): C08F293/00;C08F220/30;C08F220/28;C08F220/54;C08F8/34;A61K47/32
• 代理公司: 北京集佳知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11227
• 代理人: 常亮

1.一種具有腫瘤靶向性及可見(jiàn)光降解性的兩親性聚合物，具有式（I）所示結(jié)構(gòu)：

式（I）；

其中，R為碳原子數(shù)大于8的長(zhǎng)鏈烷基；

FA為葉酸；

x、y和z為自然數(shù)，1<x<5，3<y<15，1<z<3。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的具有腫瘤靶向性及可見(jiàn)光降解性的兩親性聚合物，其特征在于，所述R為碳原子數(shù)大于且8小于20的長(zhǎng)鏈烷基。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的具有腫瘤靶向性及可見(jiàn)光降解性的兩親性聚合物，其特征在于，所述R為碳原子數(shù)大于等于10且小于20的長(zhǎng)鏈烷基。

4.一種具有腫瘤靶向性及可見(jiàn)光降解性的兩親性聚合物的制備方法，包括以下步驟：

將蒽醌、3-碘-1-丙醇和連二亞硫酸鈉在溶劑中進(jìn)行反應(yīng)，得到第一化合物；

將所述第一化合物與長(zhǎng)鏈烷基酰氯在有機(jī)溶劑中反應(yīng)，然后將得到的反應(yīng)產(chǎn)物繼續(xù)與甲基丙烯酰氯進(jìn)行反應(yīng)，得到疏水化合物，所述長(zhǎng)鏈烷基酰氯中的長(zhǎng)鏈烷基的碳原子數(shù)大于8；

將所述疏水化合物、4-氰基戊酸二硫代苯甲酸、N-(3-氨基丙基)甲基丙烯酸鹽和甲基丙烯酸羥乙酯在有機(jī)溶劑中進(jìn)行可逆加成-斷裂鏈轉(zhuǎn)移聚合反應(yīng)，得到兩親性聚合物；

將所述兩親性聚合物與硫氰酸酯修飾的葉酸進(jìn)行反應(yīng)，得到具有式（I）所示結(jié)構(gòu)的具有腫瘤靶向性及可見(jiàn)光降解性的兩親性聚合物；

式（I）；

其中，R為碳原子數(shù)大于8的長(zhǎng)鏈烷基；

FA為葉酸；

x、y和z為自然數(shù)，1<x<5，3<y<15，1<z<3。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述蒽醌、3-碘-1-丙醇以和連二亞硫酸鈉的質(zhì)量比為1:（1～5）:（1～5）。

6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述第一化合物、長(zhǎng)鏈烷基酰氯與甲基丙烯酰氯的質(zhì)量比為（1～5）:1:（0.5～4）。

7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述4-氰基戊酸二硫代苯甲酸、甲基丙烯酸羥乙酯、N-(3-氨基丙基)甲基丙烯酸鹽和疏水化合物的質(zhì)量比為1:（0.1～3）:（35～70）:（200～250）。

8.一種復(fù)合納米藥物載體，包括經(jīng)長(zhǎng)烷基鏈和羅丹明B修飾的中空硅球、可見(jiàn)光光敏劑和權(quán)利要求1～3任意一項(xiàng)所述的具有腫瘤靶向性及可見(jiàn)光降解性的兩親性聚合物或權(quán)利要求4～7任意一項(xiàng)所述方法制備得到的具有腫瘤靶向性及可見(jiàn)光降解性的兩親性聚合物。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的藥物載體，其特征在于，所述可見(jiàn)光光敏劑為曙紅或卟啉。

10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的藥物載體，其特征在于，所述經(jīng)長(zhǎng)鏈烷基和羅丹明B修飾的中空硅球、可見(jiàn)光光敏劑和具有腫瘤靶向性及可見(jiàn)光降解性的兩親性聚合物的質(zhì)量比為（0.3～5）：1:（1.5～25）。

11.根據(jù)權(quán)利要求8所述的藥物載體，其特征在于，所述經(jīng)長(zhǎng)烷基鏈羅丹明B修飾的中空硅球按照以下方法制備：

將模板、致孔劑和正硅酸四乙酯進(jìn)行溶膠-凝膠反應(yīng)，得到包覆有二氧化硅的小球；

將所述小球進(jìn)行煅燒，得到中空硅球；

將所述中空硅球與硅烷偶聯(lián)劑在有機(jī)溶劑中進(jìn)行反應(yīng)，得到氨基和長(zhǎng)鏈烷基修飾的中空硅球；

將所述氨基和長(zhǎng)鏈烷基修飾的中空硅球與羅丹明B異硫氰酸鹽進(jìn)行反應(yīng)，得到長(zhǎng)烷基鏈和羅丹明B修飾的中空硅球。

12.一種復(fù)合納米藥物載體的制備方法，包括以下步驟：

將權(quán)利要求1～3任意一項(xiàng)所述的具有腫瘤靶向性及可見(jiàn)光降解性的兩親性聚合物或權(quán)利要求4～7任意一項(xiàng)所述方法制備得到的具有腫瘤靶向性及可見(jiàn)光降解性的兩親性聚合物與可見(jiàn)光光敏劑進(jìn)行π-π相互作用，得到聚合物-光敏劑復(fù)合體系；

將所述聚合物-光敏劑復(fù)合體系與長(zhǎng)鏈烷基和羅丹明B修飾的中空硅球進(jìn)行自組裝，得到復(fù)合納米藥物載體。

13.一種載藥方法，包括以下步驟：

將經(jīng)長(zhǎng)烷基鏈和羅丹明B修飾的中空硅球與藥物溶液混合，得到負(fù)載有藥物的中空硅球；

將權(quán)利要求1～3任意一項(xiàng)所述的具有腫瘤靶向性及可見(jiàn)光降解性的兩親性聚合物或權(quán)利要求4～7任意一項(xiàng)所述方法制備得到的具有腫瘤靶向性及可見(jiàn)光降解性的兩親性聚合物與可見(jiàn)光光敏劑反應(yīng)，得到聚合物-光敏劑復(fù)合體系；

將所述負(fù)載有藥物的中空硅球與所述聚合物-光敏劑復(fù)合體系混合，完成載藥。