[發明專利]右旋糖酐鐵顆粒及其制備工藝

有效

• 申請號: 201310118150.8
• 申請日: 2013-04-08
• 公開（公告）號: CN104095818B
• 公開（公告）日: 2017-02-08
• 發明（設計）人: 郝桂彤;張文杰;李姣
• 申請（專利權）人: 天津懷仁制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K31/721;A61P7/06
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技術領域

本發明涉及顆粒劑技術領域，尤其涉及一種含右旋糖酐鐵的顆粒及其制備工藝

背景技術

本品是右旋糖酐和鐵的絡合物，為可溶性鐵。右旋糖酐鐵在小腸粘膜和結腸被右旋糖酐分解，元素鐵被機體吸收利用。由于本品能影響乙酰輔酶A、琥珀酸脫氫酶、黃嘌呤氧化酶，細胞色素還原酶的活性，并參與血紅蛋白、細胞素合成，故具有明顯的促進造血干細胞核分裂作用，從而促進血紅蛋白的合成。鐵是紅細胞中血紅蛋白的組成元素。缺鐵時，紅細胞合成血紅蛋白量減少，致使紅細胞體積變小，攜氧能力下降，形成缺鐵性貧血?？诜酒房裳a充鐵元素，糾正缺鐵性貧血。據國家最新調查研究表明：缺鐵性貧血在我國兒童的比率非常高，是一種常被家長疏忽了的常見病。1歲以下嬰兒患病率為22-31％；1～3歲幼兒為14～29％：3～6歲學齡前兒童為7～26％。即使在發達的歐美國家兒童的患病率也達到5％左右。但由于在患病初期以及輕度貧血時(現在大多數患兒都是輕度)，從外觀和行為表現上沒有什么明顯的癥狀，因而很容易被家長忽略。經常是在做體檢化驗或是貧血程度較重時才被發現，然而缺鐵性貧血對兒童的生長發育影響很大，長期貧血的孩子會個子矮小、體力差，智力和情緒也會受影響，因此專家提醒家長們要充分給予關注。6歲以下兒童每100毫升血液中血色素的含量應為11克，低于11克者為貧血。

成人也會因食物結構不合理(如素食等)、經血過多、妊娠、頻繁供血、長期超運動量訓練、長期服用阿司匹林、慢性胃腸道疾病引起的鐵吸收障礙(胃大部切除術后、胃腸功能紊亂、不明原因的腹瀉、慢性腸炎等)和鐵丟失過多(胃腸道失血、痔瘡、胃十二指腸潰瘍、胃腸道腫瘤、寄生蟲感染、食道或胃底靜脈曲張破裂等)造成缺鐵性貧血。

口服硫酸亞鐵早已廣泛應用于臨床治療缺鐵性貧血，但因為硫酸亞鐵對上消化道刺激較大致使一些患者因出現上消化道反應癥狀不能堅持治療，從而延誤了病情，未被吸收的鐵到達結腸和直腸后，因該部位不能吸收鐵劑，易造成便秘。近來研究表明，有機高價鐵(三價鐵)復合物同樣能被腸道吸收，其生物利用度不低于硫酸亞鐵(二價鐵)，臨床治療結果顯示治療效果更佳且副作用少。臨床試驗表明右旋糖酐鐵在治療缺鐵性貧血的治愈率和總有效率均明顯高于硫酸亞鐵組，而且起效快副反應少。右旋糖酐鐵片口服后在胃腸內溶解，經腸黏膜右旋糖酐酶作用分解為右旋糖酐鐵和游離鐵，游離鐵在腸道通過被動和主動兩種途徑吸收入血液，與轉鐵蛋白結合后進入血循環，被造血組織攝取利用。鐵吸收后也可以鐵蛋白或含鐵血黃素形式儲存于肝、脾、骨髓及其它網狀內皮組織，余量經腎臟排出。

健康志愿者20名，隨機雙交叉單劑量口服右旋糖酐鐵分散片和右旋糖酐鐵片，劑量分別為100mg，劑間間隔2周。于服藥后36h內多點抽取靜脈血；用原子吸收分光光度法測定血漿中鐵濃度。用3p97藥代動力學程序計算相對生物利用度和評價生物等效性。結果：單劑量口服分散片和片劑后血漿中鐵Cmax分別為(1.609±0.256)mg/L和(1.576±0.196)mg/L；Tmax分別為(3.800±0.616)h和(4.200±0.523)h；AUC_(0-36)分別為(16.056±4.874)(mg·h)/L和(15.518±4.162)(mg·h)/L；AUC_(0-inf)分別為(17.235±5.061)(mg·h)/L和(16.522±4.246)(mg·h)/L；分散片與片劑人體相對生物利用度為(104.1±19.8)％。^[1]

鐵劑主要在十二指腸及空腸近端吸收。實驗研究證實，有機高價鐵(三價鐵)復合物能被腸道吸收，而且其生物利用度不低于亞鐵。右旋糖酐鐵片口服后在胃腸內溶解，經腸黏膜右旋糖酐酶作用分解為右旋糖酐鐵和游離鐵，游離鐵在腸道通過被動和主動兩種途徑吸收入血液，與轉鐵蛋白結合后進入血循環，被造血組織攝取利用。鐵吸收后也可以鐵蛋白或含鐵血黃素形式儲存于肝、脾、骨髓及其它網狀內皮組織，余量經腎臟排出。

在兒童缺鐵性貧血中的治療效果