[發明專利]一種神經保護性組合物及其應用

有效

• 申請號: 201310118084.4
• 申請日: 2013-04-07
• 公開（公告）號: CN103520143A
• 公開（公告）日: 2014-01-22
• 發明（設計）人: 侯建維;曾煥中;李英中;黃喬志;黃介瑋;莊士賢
• 申請（專利權）人: 喬本生醫股份有限公司
• 主分類號: A61K31/09
• 分類號: A61K31/09;A61P25/08;A61P25/28;A61P25/00
• 代理公司: 北京北新智誠知識產權代理有限公司 11100
• 代理人: 胡福恒

技術領域

本發明主張申請日期為：2012年7月2日，申請號為：201210228204.1的發明專利申請為本申請的優先權基礎。

本發明涉及一種含有芝麻素衍生物的神經保護性組合物，以及該組合物用于抗神經傷害的用途，更特別地，本發明的神經保護性組合物用于保護因癲癇，或因類淀粉β蛋白質(Aβ)的不正常累積所引發的神經細胞損傷的用途。

背景技術

芝麻素經醫學研究證實，具有保護肝臟、抗發炎、抗高血壓、降低膽固醇、防止老化、抑制癌癥等作用。在國內外許多研究報告中也指出，芝麻素為抗氧化物，具有清除自由基ROS的能力，也能有效的抑制微膠細胞(Microglia?cell)受到內毒素刺激后大量產生的一氧化氮發炎反應，達到保護腦神經的作用。最近研究更發現，芝麻素對于PC12細胞與BV-2微膠細胞具有保護神經細胞作用；而且芝麻粕發酵物能改善SAMP8小鼠的學習記憶能力，提升體內抗氧化防御系統，并降低脂質、蛋白質的過氧化及腦部類淀粉蛋白(Aβpeptide)總沉積量。

本發明所述的芝麻素衍生物，已描述于美國專利4,343,796號，其中SD-1(2，3-雙(3-甲氧基芐基)丁-1，4-二醇)是屬于一種Enterolactone的衍生物，可經由人工合成方式合成(Kise，Naoki等人，J.Org.Chem.2000，65(2)，464-468)。其為能通過血腦障壁的化合物，具有抗氧化、抗發炎及抗老化的功效。

癲癇(Epilepsy)俗稱羊暈、羊癲瘋，是一種先天或后天因素引起的慢性腦疾病，其特征為腦細胞不正常放電引起反復發作。大部份學者將癲癇持續狀態定義為癲癇發作至少30分鐘。癲癇持續狀態的原因包括急性神經、急性全身性疾病、或抗癲癇藥物中斷。癲癇持續狀態可造成病人腦損傷甚至病人死亡。癲癇一再發作也可能會造成腦組織損傷而影響智能，在兒童常常造成學習障礙。動物實驗中，電刺激及化學物引發的癲癇持續狀態會造成腦部神經元的死亡(Hsieh?PF，1999，Neurol?Res21：399-403;Gupta?YK等人，2002，Pharmacol?Biochem?Behav71(1-2)：245-49)。癲癇持續狀態也可以造成內側顳葉硬化與自發性反復發作(癲癇)(Wasterlain?CG等人，1996，Epilepsy?Res26：255-65)。

在過去的二十幾年中，有許多新的抗癲癇藥物不斷的被發明出來，使得百分之八十的病人能夠不再受發作之苦。藥物治療的主要目的是，藉藥物控制發作讓其完全不再發生，或退而求其次使發作的次數及嚴重度大幅降低。定期服用可抑制癲癇發作，使患者可以過著正常的生活。不同類型的癲癇癥所需的抗癲癇藥不同，醫生會因應患者的情況而下藥，有些患者或會需要服用多種藥物。

常用的抗癲癇藥物包括癲能停(dilantin)、癲通(tegretol)、帝拔癲(valproic?acid)、邁蘇靈(mysoline)、芬那必(phenobabital)、clobazam(Frisium)、Clonazepam(Rivotril)等，另外有Valium肛門塞劑，對于小朋友發作時由肛門塞入相當有用。服用的抗癲癇藥物經胃腸吸收后，進血流而到腦部，使得造成異常放電的區域穩定而使癲癇得以控制，要良好控制癲癇則必須血中的藥物濃度日夜皆能維持穩定，若忘記吃藥則血中濃度下降，常造成多次發作；若服用太多的藥物，令人驚訝的是也可能造成發作。抗癲癇藥物雖不會成癮，但有時候是有副作用的。副作用包括嗜睡、體重增加、暫時性掉頭發、皮膚起疹、牙齦腫脹、不平衡與胃腸不適。

阿茲海默癥的主要病理特征之一為，從類淀粉前驅蛋白質(amyloid?precursor?protein，APP)衍生出來的類淀粉β蛋白質(amyloidβpeptide，Aβ)不正常累積所形成的老年斑(senile?plaque)。老年斑的主要成分除了Aβ之外，還包含有退化的神經細胞、活化星狀神經膠細胞與小神經膠細胞。但是活化星狀神經膠細胞究竟是會加重或保護神經細胞的死亡，則仍尚待闡明。