[發(fā)明專利]氰基芳基吡唑氟尿嘧啶類化合物及其制備方法和應(yīng)用

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310117549.4
• 申請(qǐng)日: 2013-04-08
• 公開（公告）號(hào): CN103193766A
• 公開（公告）日: 2013-07-10
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 萬嶸;楊陽;傅曉東;穆海萍;蔣強(qiáng)華;陳月;秦小飛;沈陳
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 南京工業(yè)大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D403/12
• 分類號(hào): C07D403/12;A01N43/56;A01P7/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于農(nóng)藥領(lǐng)域，具體涉及一種氰基芳基吡唑氟尿嘧啶類化合物及其制備方法和其作為殺蟲劑的用途。

背景技術(shù)

病、蟲、害每年都會(huì)給農(nóng)業(yè)生產(chǎn)帶來嚴(yán)重的損失，對(duì)糧食生產(chǎn)將會(huì)造成巨大的損失，有研究指出，農(nóng)作物病蟲草害引起的損失最多可達(dá)70％，而通過正確使用農(nóng)藥可以挽回40％左右的損失，因此農(nóng)藥是農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中不可或缺的保障。

吡唑類衍生物是雜環(huán)農(nóng)藥中的一個(gè)活躍的分支，表現(xiàn)出了高效、低毒和改造潛力巨大的特點(diǎn)。以氟蟲腈為例，每畝用有效成分0.9～1.5克的氟蟲腈即可控制蔬菜上的小菜蛾幼蟲，并且其DT50約為28天，高效環(huán)保。吡唑類衍生物隨著吡唑環(huán)上取代點(diǎn)和取代基的不同有許多不同的生物活性，已經(jīng)成功上市的品種涉及殺蟲殺螨、殺菌、除草等諸多領(lǐng)域，至今已有近50個(gè)品種，如殺蟲殺螨劑氟蟲腈，唑蟲酰胺等；殺菌劑吡唑醚菌酯，呋吡菌胺等；除草劑吡嘧磺隆，吡草酮等。因此，吡唑類農(nóng)藥有著非常廣闊的研究和開發(fā)前景。

害蟲抗藥性是當(dāng)前害蟲化學(xué)防治中面臨的重大問題。研究表明，任何一種殺蟲劑都不能夠完全避免于抗藥性的產(chǎn)生。據(jù)報(bào)道，氟蟲腈在臺(tái)灣推廣使用不到兩年的時(shí)間，小菜蛾就對(duì)其產(chǎn)生了低水平的抗藥性，而短短五年后，小菜蛾對(duì)其產(chǎn)生了接近100倍的抗藥性。這給防治農(nóng)害蟲敲響了抗藥性的警鐘。另外，隨著人們生活水平及環(huán)境意識(shí)的提高，綠色農(nóng)藥將成為農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中的新寵。所以為了保證在農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中有高效的農(nóng)藥以及滿足人們對(duì)綠色農(nóng)業(yè)的需求，高效、低毒、低殘留的農(nóng)藥新品種開發(fā)勢(shì)在必行。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種具有殺蟲作用的氰基芳基吡唑氟尿嘧啶類化合物。

本發(fā)明的另一目的是提供上述化合物的制備方法。

本發(fā)明還有一個(gè)目的是提供上述化合物在制備殺蟲劑方面的應(yīng)用。

本發(fā)明的目的可以通過以下措施達(dá)到：

一種結(jié)構(gòu)通式(I)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，

其中，

R為

R₁、R₂和R₃各自獨(dú)立地為氫、C_1～6烷氧基、C_1～6取代烷氧基、C_1～6烷基或C_1～6取代烷基。

優(yōu)選的，R₁、R₂和R₃各自獨(dú)立地為氫、C_1～4烷氧基、C_1～4鹵代烷氧基、C_1～4烷基或C_1～4鹵代烷基。

進(jìn)一步優(yōu)選的，R₁、R₂和R₃各自獨(dú)立地為氫、甲氧基、三氟甲氧基、甲基或三氟甲基。

最優(yōu)選的，R₁為甲氧基、三氟甲氧基、甲基或三氟甲基；R₂為氫或甲基；R₃為氫。

本發(fā)明中的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中化合物優(yōu)選自

本發(fā)明中的“藥學(xué)上可接受的鹽”表示保留母體化合物的生物有效性和性質(zhì)的那些鹽。這類鹽包括：

(1)與酸成鹽，通過母體化合物的游離堿與無機(jī)酸或有機(jī)酸的反應(yīng)而得，無機(jī)酸包括鹽酸、氫溴酸、硝酸、磷酸、偏磷酸、硫酸、亞硫酸和高氯酸等，有機(jī)酸包括乙酸、三氟乙酸、丙酸、丙烯酸、己酸、環(huán)戊烷丙酸、羥乙酸、丙酮酸、草酸、(D)或(L)蘋果酸、富馬酸、馬來酸、苯甲酸、羥基苯甲酸、γ-羥基丁酸、甲氧基苯甲酸、鄰苯二甲酸、甲磺酸、乙磺酸、萘-1-磺酸、萘-2-磺酸、對(duì)甲苯磺酸、水楊酸、酒石酸、檸檬酸、乳酸、肉桂酸、十二烷基硫酸、葡糖酸、谷氨酸、天冬氨酸、硬脂酸、扁桃酸、琥珀酸或丙二酸等。

(2)存在于母體化合物中的酸性質(zhì)子被金屬離子代替或者與有機(jī)堿配位化合所生成的鹽，金屬例子例如堿金屬離子、堿土金屬離子或鋁離子，有機(jī)堿例如乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、氨丁三醇、N-甲基葡糖胺等。

本發(fā)明化合物的合成路線如下：

其中，R的定義如權(quán)利如上所述；

反應(yīng)A采用醇類、酸類等質(zhì)子性溶劑，優(yōu)選為水，反應(yīng)溫度為-20℃～80℃，優(yōu)選為-10℃～5℃；

反應(yīng)B采用醇類、酸類等質(zhì)子性溶劑，優(yōu)選為水，反應(yīng)溫度為-20℃～80℃，優(yōu)選為0℃～40℃；