[發明專利]含可降解亞胺鍵的核酸物質的載體、其制備方法及應用

有效

• 申請號: 201310116233.3
• 申請日: 2013-04-03
• 公開（公告）號: CN103243122A
• 公開（公告）日: 2013-08-14
• 發明（設計）人: 袁偉恩;金拓;吳飛;蘇靖;呂楠;陳順
• 申請（專利權）人: 上海交通大學
• 主分類號: C12N15/87
• 分類號: C12N15/87;C08G73/04;A61K48/00;A61K47/34
• 代理公司: 上海漢聲知識產權代理有限公司 31236
• 代理人: 胡晶

1.一種含可降解亞胺鍵的核酸物質的載體，其特征在于，其結構式為：

其中，x為1～20，y為1～20，n為1～20。

2.根據權利要求1所述的含可降解亞胺鍵的核酸物質的載體，其特征在于，所述核酸物質的載體的基本構建單元為低分子量聚乙烯亞胺PEI，所述低分子量PEI為重均分子量Mw在2000Da以下的任一低分子量的PEI。

3.根據權利要求2所述的含可降解亞胺鍵的核酸物質的載體，其特征在于，所述低分子量PEI的分子量為：Mw=800Da/Mn=600Da或Mw=1300Da/Mn=1200Da或Mw=2000Da/Mn=1800Da；其中，Mw為重均分子量，Mn為數均分子量。

4.一種根據權利要求1所述的含可降解亞胺鍵的核酸物質的載體的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

(1)將低分子量PEI與咪唑二醛按摩爾比為1:1-3.5的比例加入到溶劑中，得到反應體系；

(2)攪拌、搖動或震蕩反應體系，使之發生縮合反應，即得所述含可降解亞胺鍵的核酸物質的載體。

5.根據權利要求4所述的含可降解亞胺鍵的核酸物質的載體的制備方法，其特征在于，所述低分子量PEI為Mw在2000Da以下的任一低分子量的PEI。

6.根據權利要求5所述的含可降解亞胺鍵的核酸物質的載體的制備方法，其特征在于，所述低分子量PEI的分子量為：Mw=800Da/Mn=600Da或Mw=1300Da/Mn=1200Da或Mw=2000Da/Mn=1800Da；其中，Mw為重均分子量，Mn為數均分子量。

7.根據權利要求4所述的含可降解亞胺鍵的核酸物質的載體的制備方法，其特征在于，還包括以下分離純化的步驟：將所述含可降解亞胺鍵的核酸物質的載體用超純水溶解后，置于活化后的透析袋中透析；透析結束后，用微孔濾膜過濾，最后預凍、凍干。

8.根據權利要求7所述的含可降解亞胺鍵的核酸物質的載體的制備方法，其特征在于，所述透析袋的截留分子量為7k～20k。

9.根據權利要求7所述的含可降解亞胺鍵的核酸物質的載體的制備方法，其特征在于，所述透析的時間為12～48小時。

10.根據權利要求7所述的含可降解亞胺鍵的核酸物質的載體的制備方法，其特征在于，所述微孔濾膜的孔徑為0.22～0.45μm。

11.根據權利要求4所述的含可降解亞胺鍵的核酸物質的載體的制備方法，其特征在于，所述步驟(1)中的溶劑選自無水乙醇或氯仿。

12.一種根據權利要求1所述的含可降解亞胺鍵的核酸物質的載體在核酸藥物輸送中的應用。

13.一種復合物，其特征在于，所述復合物是按照如下方法制備得到的：將權利要求1所述的含可降解亞胺鍵的核酸物質的載體的溶液加入到核酸溶液中，混合均勻，室溫下孵育，即得。

14.根據權利要求13所述的復合物，其特征在于，所述核酸為DNA或RNA，其特征為DNA疫苗、siRNA和microRNA。

15.根據權利要求13所述的復合物，其特征在于，所述孵育的時間為20～120分鐘。